Wirkungen von Tumornekrosefaktor-alpha auf das enterale Nervensystem in Kultur

肿瘤坏死因子-α对培养物肠神经系统的影响

• 批准号: 5414800
• 负责人: Professor Dr. Martin Diener
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Veterinär-Physiologie und -Biochemie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2002-12-31 至 2007-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5414800?language=en
• 关键词: Wirkungen; von; Tumornekrosefaktor; alpha; auf

In diesem Projekt soll die Wirkung eines am entzündlichen Geschehens zentral beteiligten Mediators, des Tumornekrosefaktors-a (TNF-a) und dessen nachgeschalteter Signalstoffe auf das enterische Nervensystem untersucht werden. Dazu sollen Ganglien aus dem Plexus myentericus von neugeborenen Ratten isoliert und in Primärkultur gehalten werden. Mit Hilfe kombinierter elektrophysiologischer (Whole-Cell Patch-Clamp Ableitungen), morphologischer (Immunzytochemie), zellbiologischer (Messung der intrazellulären Ca2+-Konzentration mit Fura-2) und biochemischer Methoden (Western Blot) soll die Wirkung von TNF-a auf enterische Neurone untersucht werden. Aus Vorbefunden wissen wir, daß es unter Einwirkung dieses Zytokins zu einer massiven Hyperpolarisierung der Zellmembran myenterischer Neurone und zu einer Heraufregulation der Antworten auf Stimulation niocotinerger Rezeptoren kommt. Die primären Zielzellen von TNF-a scheinen aber nicht die Nervenzellen selbst zu sein, sondern nichtneuronale Zellen in den Ganglien, bei denen es unter Einfluß des Zytokins zu einer Translokation des Transkriptionsfaktors STAT5 vom Zytoplasma in den Zellkern kommt. Es soll herausgefunden werden, ob dies mit einer Heraufregulation der Transkription bestimmter Gene (wie der COX-2) verbunden ist, welche löslichen Mediatoren (Prostaglandine, Interleukin-6, NO ?) die Kommunikation dieser nicht neuronalen Zellen mit den enterischen Neuronen übernehmen und über welche Signalkaskaden die funktionellen Veränderungen an den Plexus-Neuronen ausgelöst werden. Das erhoffte Ziel dieser Untersuchungen ist es, zum Verständnis der Funktionsweise des enterischen Nervensystem und seiner Interaktion mit Entzündungsmediatoren beizutragen.

在本研究中，我们将肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和神经系统信号传导机制引入中枢神经系统，使中枢神经系统韦尔登。新生大鼠肠肌丛神经节分离，并在初级韦尔登培养。Mit Hilfe kombinierter elektrophysiologischer（Whole-Cell Patch-Clamp Ableitungen），morphologischer（Immunzytochemie），zellbiologischer（Messung der intrazellulären Ca2+-Konzentration mit Fura-2）and biochemischer Methods（Western Blot）soll die Wirkung von TNF-α auf Schneurone untersucht韦尔登.从我们的经验中，我们可以看出，在一个特定的细胞中，Zytokins形成了一个神经元的超极化，并形成了一个神经元刺激的Heraufregulation。肿瘤坏死因子引起的原发性Zielzellen-a scheinen aber die Nervenzellen selbst zu sein，sondern nichtneuronale Zellen in den Ganglien，been under Einfluence of Zytokins zu einer translocation of transkriptionsfactors STAT 5 from Zytoplasma in den Zellkern kommt.作为一种韦尔登治疗方法，它通过一种转录最佳基因（如考克斯-2）的遗传调节作用来治疗前列腺素、白细胞介素-6、NO？该Komplakation dieser nicht neuronalen Zellen mit den Eschen Neuronen übernehmen und über welche Signalkaskaden die funktionellen Veränderungen an den Plexus-Neuronen ausgelöst韦尔登. Das erhoffte Ziel dieser Untersuchungen is es，zum Verständnis der Funktionsweise des Eschen Nervensystem und seiner Interaktion mit Entzündungsmediatoren beizutragen.