Signaltransduktion der Bradykininwirkung am Plexus submucosus der Ratte

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Der Plexus submucosus reguliert Darmfunktionen wie z.B. den epithelialen Ionentransport; er wird bei entzündlichen Darmerkrankungen in seiner Funktion massiv beeinflusst. Ziel dieses Projektes ist es, die Wirkung des Entzündungsmediators Bradykinin auf diesen bislang nur unzureichend untersuchten Teil des enterischen Nervensystems zu charakterisieren unter Verwendung intakter submucöser Ganglien sowie isolierter Neurone in Kultur. Vorbefunde zeigen, dass Bradykinin einen Anstieg der cytosolischen Ca2+-Konzentration auslöst, vermittelt durch einen Einstrom von extrazellulärem Ca2+ über spannungsabhängige Ca2+-Kanäle. Durch elektrophysiologische, immunhistochemische und molekularbiologische Ansätze soll herausgefunden werden, welche Ionenleitfähigkeit(en) durch das Kinin verändert werden. Inhibitorversuche dienen der Aufklärung der beteiligten intrazellulären Signaltransduktionswege. Durch Vorbehandlung mit verschiedenen Zytokinen soll der Frage nachgegangen werden, ob es unter entzündlichen Bedingungen zu einer Veränderung im Expressionsmuster von Bradykininrezeptoren am Plexus submucosus kommt. Das erhoffte Ziel dieser Untersuchungen ist die Aufklärung der Mechanismus neuronal vermittelter Störungen des Wasser- und Salztransportes als Symptom entzündlicher Darmerkrankungen.