Modulation der hepatischen Akut-Phase-Reaktion und der antiviralen Antwort durch toxische und hepatoprotektive Gallensäuren

有毒和保肝胆汁酸调节肝脏急性期反应和抗病毒反应

• 批准号: 13204486
• 负责人: Dr. Dirk Graf
• 金额: --
• 依托单位: Klinik für Gastroenterologie, Hepatologie und Infektiologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2004-12-31 至 2006-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/13204486?language=en
• 关键词: Modulation; der; hepatischen; Akut; Phase

Die Leber ist ein zentrales Organ in der Reaktion auf entzündliche Stimuli. Die Aktivierung oder Hemmung intrazellulärer Signaltransduktionswege durch Zytokine oder andere Mediatoren beeinflusst das Verhalten der am Entzündungsprozess beteiligten Zellen der Leber. Hierbei kommt es zum Cross-Talk zwischen einer Vielzahl von Signalwegen, so dass der funktionelle Effekt wesentlich vom Signalkontext abhängt, in dem ein Mediator auf seine Zielzelle einwirkt. Im Rahmen cholestatischer Lebererkrankungen kommt es zu einer vermehrten Expression von verschiedenen Zytokinen, die an der Regulation und Modulation des Entzündungsprozesses involviert sind, wie beispielsweise Interleukin-6 (IL-6), Tumornekrosefaktor-¿ (TNF-¿) und Interferon-¿ (IFN-¿). Diese Zytokine regulieren in der Leber die Expression von Genen, die beteiligt sind an der Differenzierung, Apoptose, Proliferation, antiviralen Abwehr und der Akut-Phase-Antwort der Leber. In der Pathogenese cholestatischer Syndrome, wie der primär biliären Zirrhose bzw. akuter oder chronischer Virushepatitiden, führt die Akkumulation hydrophober Gallensäuren zu einer hepatozellulären Schädigung. Zudem induzieren Gallensäuren Signalprozesse, die auch für die Signalvermittlung von Zytokinen von Relevanz sind. Im Rahmen dieses Projektes soll der Einfluss von verschiedenen Gallensäuren auf die hepatozelluläre Signaltransduktion von Interleukin-6- (IL-6) und Interferon-¿ (IFN-¿)- untersucht werden, sowie die Modifikation der Expression von Zielgenen von IL-6 bzw. IFN-(. In diesem Zusammenhang ist der Einfluss der Mitogen-aktivierten-Protein (MAP)-Kinasen auf den Janus Kinasen (Jak)/signal transducer and activator of transcription (STAT)-Signalweg von wesentlichem Interesse. Die geplanten Untersuchungen sollen langfristig dazu beitragen, die Modulation der zellulären Reaktion auf IL-6 und IFN-¿ im Rahmen cholestatischer Syndrome zu verstehen. Hierbei sollen Mechanismen aufgeklärt werden, die unter Umständen Erklärungsansätze für klinische Beobachtungen wie beispielsweise - die verminderten Ansprechraten von IFN-¿ bei Patienten mit chronischen Virushepatitiden und dem gleichzeitigen Vorliegen einer Cholestase bzw. von erhöhten Gallensäurenspiegeln - bieten.

他说：“我要在中央器官中寻找刺激。他说：“这是一件非常重要的事情，因为它是一件非常重要的事情。”这是一个非常重要的问题，因为这是一个非常重要的问题，因为它是一种有效的解决办法。我是Rahman胆汁淤积者Lebererkrankungen es zu einer vermehrten Von verschiedenen Zytokinen，De Der Reguling Ander Reguling der Entzündungs Prozess Inviert Sind，Wie BeispielSweise IL-6，Tumornekrosefaktor-β，IFN-β。Diese Zytokine Regulieren in der Leber Die Expression von Genen，Dieiligt Sind an der Differenzierung，Aoptose，Implomation，抗病毒Abwehr and der Akut-Phase-Antwort der Leber.在病因性胆汁淤积综合征中，我们发现了慢性肝炎病毒，而不是慢性肝炎病毒，而不是慢性肝炎病毒。这句话的意思是：如果你不是我的老板，那你就是我最好的朋友。Im Rahman Dieses Projektes soll der Efluss von verschiedenen GallensäUren auf die肝细胞信号转导von IL-6(IL-6)和干扰素(IFN-β)，修饰von Zielgenen von IL-6 BZW表达。在Zusammenang中，有丝分裂蛋白(MAP)-Kinasen auf den Janus Kinasen(JAK)/信号转导和转录激活因子(STAT)-Signalweg von wesentlicem Interesse。白介素6和干扰素对拉曼胆汁淤积症综合征的调节作用。所有的病虫害都发生在病虫害防治中心，这是一种新的病虫害。