Molekulare Analyse der CD83 Expression in dendritischen Zellen

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Dendritische Zellen (DC) sind Antigen-präsentierende Zellen (APC), welche die T Zell Immunität vermitteln können. Reife T Zell-aktivierende DC sind durch die de novo Expression von CD83 charakterisiert, einem Oberflächenmolekül, das zur effizienten Stimulierung von T Zellen beiträgt. Erste Beobachtungen zeigen, dass die posttranskriptionelle Prozessierung der CD83 mRNA in DC einer besonderen Regulation unterliegt, welche neue Möglichkeiten zur Modulation der DC Funktion eröffnet. So konnte in Vorarbeiten gezeigt werden, dass durch die Bindung des Proteins HuR an eine neu identifizierte strukturierte Sequenz innerhalb des kodierenden Bereiches der CD83 mRNA der Transport dieser RNA aus dem Zellkern in das Zytoplasma unter Verwendung des hochspezifisch regulierten CRM1-Transportweges vermittelt wird. Im weiteren Verlauf dieser Arbeit sollen weitere Faktoren, die an diesem Transportweg beteiligt sind identifiziert, funktionell analysiert, und deren Regulation untersucht werden. Dieses Projekt wird allgemein zum verbesserten Verständnis der posttranskriptionellen Regulation spezifischer Early Response Gene (ERG) mRNAs, und besonders zur Aufklärung der CD83 Genexpression in DC beitragen. Ferner ist zu erwarten, dass neuartige Zielstrukturen identifiziert werden, die dazu genützt werden können, die Funktion von DC, eventuell im Rahmen von Immuntherapie-Protokollen, zu beeinflussen.