Bedeutung genetischer Varianten der Cytochrom P450 Enzyme 2C8 und 2C9 für Metabolismus und Sicherheit von Rosiglitazon sowie die Bildung körpereigener Epoxy-Eicosa-Triensäuren

细胞色素 P450 酶 2C8 和 2C9 的遗传变异对罗格列酮代谢和安全性以及人体自身环氧二十碳三烯酸形成的意义

• 批准号: 14023982
• 负责人: Professorin Dr. Julia Stingl
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Klinische Pharmakologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2004-12-31 至 2009-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/14023982?language=en
• 关键词: Bedeutung; genetischer; Varianten; der; Cytochrom

Die Cytochrom-P450-Enzyme CYP2C8 und CYP2C9 katalysieren die Biotransformation von zahlreichen Medikamenten, darunter orale Antidiabetika der Klasse der Thiazolidindione. Darüber hinaus sind sie an der Bildung natriuretischer Epoxy-Eicosa-Triensäuren aus Arachidonsäure beteiligt. In diesem Projekt soll erstmalig die gleichzeitige Bedeutung von Genvarianten dieser Enzyme sowohl für den Arzneistoffmetabolismus als auch für natürliche Substrate von CYP2C8/9 in ihrer gemeinsamen Auswirkung auf die renale Natrium- und Wasserretention durch Thiazolidindione untersucht werden. Die Auswirkung der Genpolymorphismen CYP2C8*3, CYP2C9*2 und *3 auf den Metabolismus von Rosiglitazon und Arachidonsäure sollen zunächst in vitro an humanen Lebermikrosomen, die homozygot für diese Varianten sind, untersucht werden. Anschließend soll in einer klinischen Studie die Pharmakokinetik von Rosiglitazon, die Ausscheidung von Epoxy-Eicosa-Triensäuren im Urin sowie die renale Salzausscheidung gemessen und auf Genotyp-abhängige Unterschiede hin untersucht werden. Daraus sollen konkrete Schlussfolgerungen für eine Genotypisierung zur Verminderung des Risikos von unerwünschten Wirkungen einer Therapie mitThiazolidindionen abgeleitet werden.

细胞色素- p450 -酶CYP2C8和CYP2C9催化剂-生物转化与药物计量，抗糖尿病，抗糖尿病，抗噻唑酮。达尔·<s:1>中国科学与技术研究中心（bildinguretischer Epoxy-Eicosa-Triensäuren aus Arachidonsäure）。In diesem Projekt soll erstmalig die gleichzeitige Bedeutung von genvariant dieser Enzyme sowohl fgr den Arzneistoffmetabolismus als auch fgr natriche Substrate von CYP2C8/9 In ihrer gemeinsamen Auswirkung auf die renale Natrium- and Wasserretention durch Thiazolidindione intersucht werden。Die Auswirkung der Genpolymorphismen CYP2C8*3， CYP2C9*2和*3 aufden Metabolismus von rogiglitazon and Arachidonsäure sollen zunächst体外与人lebermickrosomen， Die homozygot fr disease Varianten sind, tersuet werden。andschlie ßend soll in einer klinischen study die药物动力学研究die ausscheidk von rogiglitazon， die ausscheidk von Epoxy-Eicosa-Triensäuren in Urin sowie die renale Salzausscheidung gemessen and auf Genotyp-abhängige Unterschiede he untersucht werden。[3] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [4]