Identifizierung genetischer Vulnerabilitäten bei der akuten myeloischen Leukämie mittels funktioneller genetischer Analysen

使用功能遗传分析鉴定急性髓系白血病的遗传脆弱性

• 批准号: 140576576
• 负责人: Professor Dr. Stefan Fröhling
• 金额: --
• 依托单位: Nationales Centrum für Tumorerkrankungen (NCT) Heidelberg – DKFZ
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2008-12-31 至 2011-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/140576576?language=en
• 关键词: Identifizierung; genetischer; Vulnerabilit; ten; bei

Lediglich 25% aller Patienten mit akuter myeloischer Leukämie (AML) können mit konventionellen Therapieverfahren geheilt werden. Erkenntnisse hinsichtlich AMLassoziierter genetischer Veränderungen haben zur Entwicklung von molekularzielgerichteten Behandlungsstrategien geführt, jedoch stellt die gezielte Therapie der meisten genetischen AML-Subtypen weiterhin eine große Herausforderung dar. Ausgehend von der Hypothese, dass eine bessere Kenntnis der Gene mit Bedeutung für die Pathogenese der AML, insbesondere derjenigen, die keine strukturellen oder transkriptionellen Veränderungen aufweisen, das Potenzial hat, zur Entwicklung neuer Therapieansätze beizutragen, sollen im Rahmen des beantragten Vorhabens neue Komponenten der Leukämieentstehung ermittelt werden, die einer therapeutischen Beeinflussung zugänglich sind. Hierzu ist vorgesehen, anhand von Hochdurchsatz-RNAi-Screens Gene zu identifizieren, die für die Viabilität und Proliferation von humanen AML-Zelllinien erforderlich sind. Weiterhin sollen die molekularen Mechanismen charakterisiert werden, die der Sensitivität von AMLZellen gegenüber der Suppression dieser essentiellen Gene zugrunde liegen. Schließlich ist geplant, die erhobenen funktionellen genetischen Daten mit strukturellen genetischen und transkriptionellen Charakteristika von Patienten mit AML zu korrelieren. Die Ergebnisse dieser Untersuchungen bilden die Grundlage für die Auswahl und weiterführende Validierung von Kandidatengenen als potenzielle therapeutische Targets.

Lediglich 25%阿勒患有急性骨髓白血病（AML），并接受了传统治疗方法的治疗，韦尔登。Erkenntnisse hinsichtlich AMLassozierter genetischer Veränderungen haben zur Entwicklung von molekularzielgerichteten Behandlungsstrategien geführt，jedoh stellt die gezielte Therapie der meisten genetischen AML-Subtypen weiterhin eine greße Herausforderung dar。根据这一假说，一个最好的认识是基因与AML的致病原之间的关系，它没有结构或跨膜结构，这是一个潜在的新的治疗方法，它可以在白血病韦尔登的新组成部分中找到，从而使一种治疗方法发挥作用。因此，通过Hochdurchsatz-RNAi-Screens基因筛选鉴定人AML-Zelllinien的生存力和增殖能力。然而，分子机制的特点是韦尔登，AMLZellen的敏感性受到抑制，这是基因的重要作用。Schließlich is geplant，the erhobenen funktionellen genetischen Daten mit strukturellen genetischen and transkriptionellen Charakteristika von Patienten mit AML zu correlieren. Die Ergebnisse dieser Untersuchungen bilden die Grundlage für die Auswahl und weiterfückde Validierung von Kandidatengenen als potenzielle therapeutische Targets.