Einfluss genetischer Varianten im Aquaporin 5-Promotor-Gen auf Schlüsselmechanismen der Sepsis

脓毒症患者的严重个体间变异性主要是由于”经典“风险因素造成的，而不是由于遗传因素造成的。Mögliche Kandidatengene sind die Aquaporine，die neben der Regulation des Wassertransports Schlüsselmechanismen der Inflammation，wellmigration and Zellproliferation，aber auch Herz-Kreislaufsystem，瓦塞尔- und Salzhaushalt beeinflussen.在杜伊斯堡-埃森大学的两项医学研究中，我们用一种新的单核苷酸多态性（SNP）在基因AQP 5启动子（A（-1364）C）中进行了检测（EMSA，Reporterassay，quantitative Realtime PCR，Western Blot和Phänotype Analyse），发现这种SNP对AQP 5基因表达有一定的差异。表型分析是一种SNP联合应用，它具有早期Salzbelastung下的肾素-醛固酮-血管紧张素系统的反应性，因此可以在韦尔登患者进行联合手术时使用。这是一种多态性A（-1364）C，它有30个不同的分支，与败血症相关。Mit der beantragten Förderung soll nun untersucht韦尔登，1）durch welche Mechanismen（z.B. A（-1364）C多态性导致AQP 5表达异常和2）AQP 5表达导致脓毒症，导致细胞增殖，从而导致单核细胞迁移。

Die große interindividuelle Variabilität der Krankheitsverläufe bei schwerer Sepsis lässt sich durch „klassische“ Risikofaktoren nicht hinreichend erklären, vielmehr scheinen genetische Faktoren Krankheitsverlauf und Letalität zu beeinflussen. Mögliche Kandidatengene sind die Aquaporine, die neben der Regulation des Wassertransports Schlüsselmechanismen der Inflammation, wie Zellmigration und Zellproliferation, aber auch Herz-Kreislaufsystem, Wasser- und Salzhaushalt beeinflussen. Im Rahmen eines zweijährigen Forschungsstipendiums der Medizinischen Fakultät der Universität Duisburg-Essen hat der Antragsteller einen neuen Single Nucleotide Polymorphismus (SNP) im Promotor (A(-1364)C) des Gens AQP5 entdeckt und nachgewiesen (EMSA, Reporterassay, quantitative Realtime PCR, Western Blot und Phänotyp Analyse), dass dieser SNP die AQP5 Genexpression differentiell reguliert. Phänotypisch konnte eine Assoziation dieses SNP mit der Reaktivität des Renin-Aldosteron-Angiotensin-Systems unter Salzbelastung bei jungen, gesunden Probanden sowie bei älteren Patienten vor aortocoronarer Bypassoperation nachgewiesen werden. Ferner ist dieser Polymorphismus A(-1364)C mit dem 30-Tage Überleben bei schwerer Sepsis assoziiert. Mit der beantragten Förderung soll nun untersucht werden, 1) durch welche Mechanismen (z.B. Transkriptionsfaktorbindung, Anlagerung von micro-RNA und Methylierungsmuster) der Polymorphismus A(-1364)C die AQP5-Expression verändert und 2) ob die AQP5-Expression die sepsisinduzierte Proliferation sowie die Migration von Monozyten beeinflusst.