Analyse der zur Entartung führenden Signaltransduktionswege in G alpha q (GNAQ) Genmutation tragenden Aderhaut-Melanomen

携带Gαq（GNAQ）基因突变的脉络膜黑色素瘤导致变性的信号转导通路分析

• 批准号: 144058993
• 负责人: Privatdozent Dr. Klaus Georg Griewank
• 金额: --
• 依托单位: Klinik für Dermatologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Fellowships
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2008-12-31 至 2011-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/144058993?language=en
• 关键词: Analyse; der; zur; Entartung; hrenden

Das maligne Melanom ist ein außergewöhnlich bösartiger, schnell metastasierender Tumor, dessen Inzidenz steigt und für den es weiterhin außer frühzeitiger chirurgischer in toto Entfernung keine erfolgreiche Therapie gibt. Die Pathogenese des malignen Melanoms ist bisher größtenteils unverstanden. Vor kurzem hat die Gruppe von Boris Bastian eine Mutation entdeckt, die ursächlich ist für 80% der blauen Nävi (Naevus Coeruleus) und circa 50% aller Aderhaut-Melanome [1]. Diese Mutation im heterotrimeren G-Protein alpha q (GNAQ) Gen hat die Tür geöffnet, um die Signaltransduktionswege zu erforschen, die zur Entstehung von Aderhaut-Melanomen führen. Erste Daten zeigen, dass die Mutation von GNAQ zu einer Aktivierung der MAPKinasen führt. Unser Ziel ist es, mit Hilfe verschiedener biochemischer und molekularbiologischer Ansätze die Signalprozesse die Up- und Downstream von GNAQ liegen weiter aufzuschlüsseln. Neue Erkenntnisse im Signalweg sollten uns ermöglichen, sowohl weitere zur Entartung führende Genmutationen aufzudecken als auch Zielmoleküle für eine erfolgreiche Therapie zu identifizieren. Diese werden wir durch das Ausschalten oder Inhibieren verschiedener Proteine mithilfe siRNA oder (soweit vorhanden) synthetischer Moleküle gleich in vitro und später in vivo in einem Mausmodell als mögliche Therapie testen.

恶性黑色素是一种严重的肿瘤，是一种转移性肿瘤，它会导致肿瘤的发生，并在整个治疗过程中进行治疗。恶性黑色素的病原体是非常难以理解的。鲍里斯·巴斯蒂安 (Boris Bastian) 的突变导致 80% 的蓝痣 (Naevus Coeruleus) 和大约 50% 的 Aderhaut-Melanome [1]。异源三聚体 G 蛋白 α q (GNAQ) 突变是 Tür göffnet、um die Signaltransduktionswege zu erforschen、die zur Entstehung von Aderhaut-Melanomen führen。首先，GNAQ 的突变是由 MAPKinasen 启动的。 Unser Ziel ist es, mit Hilfe verschiedener biochemischer und molecularbiologischer Ansätze die Signalprozesse die Up- and Downstream von GNAQ liegen weiter aufzuschlüsseln。新的信号线解决方案是一种有效的方法，因此我们可以通过识别治疗方法来进行基因突变的设计。我们将在体外和体内合成 Moleküle gleich 分子或在 einem Mausmodell als mögliche Therapie testen 中合成或抑制蛋白质 mithilfe siRNA 或（soweit vorhanden）。