Strukturelle Charakterisierung der human accelerated region 1 RNA vonMensch und Schimpansen

人类和黑猩猩加速区 1 RNA 的结构表征

基本信息

项目摘要

Die human accelerated region 1 des Menschen (hHAR1F) besitzt mit 18 Mutationen auf 118nt zur homologen Schimpansensequenz (cHAR1F) den größten genetischen Drift aller 49 bisher identifizierten HARs. 96% aller HARs liegen in nicht-codierenden Abschnitten der mRNA. Um die bisher unbekannte Funktion dieser RNAs in der Entwicklung des menschlichen Bewusstseins zu verstehen, ist die Aufklärung der Sekundär- und Tertiärstruktur der HAR RNA mit atomarer Auflösung unerlässlich. Hierzu wird für cHAR1F ein 69mer und für hHAR1F ein 104mer als Subdomäne der Volllängenkonstrukte charakterisiert. Auf der Basis von NMR-spektroskopischen Untersuchungen dieser RNAs (Resonanzzuordnung, Messung von RDC-Daten, 13C-Relaxation und Relaxationsdispersion) sollen Modelle für die Tertiärstrukturen und deren Dynamiken ermittelt werden. Einzelne Mutationen der cHAR1F-Sequenz hin zur humanen Sequenz sollen Aufschluss geben, welche von den 18 Substitutionen den Konformationswechsel zur hHAR1F-RNA auslösen. Die Synthese der RNA-Konstrukte und deren Mutageneseuntersuchungen werden biochemisch durchgeführt. Die Kenntnis der Funktionen der cHAR1F und hHAR1F-RNA könnte Aufschluss über die Großhirnrindenentwicklung des Menschen im Unterschied zu der des Schimpansen liefern und einen Beitrag leisten zu verstehen, welche Eigenschaften kennzeichnend für die Spezies Mensch sind.
人类加速区1 DES Menschen(HHAR1F)符合MIT 18 Mutationen auf 118nt zur homologen Schimpansenequenz(CHAR1F)den Gröçen ten Gröschen Drift aller 49 Bisher Genfizierten HARs。96%的患者HARs基因表达水平较高。Um die die Bisher unbekannte Funkannte Funkannte Dieser RNAs in der Entwickung des menschlichen Bewusstseins zu verstehen,it die die Aufklärung der Sekundär-und TertiärstrukTurn der Har RNA MIT auflöung unerlässlich.耶尔祖将在69mer和104mer中使用für cHAR1F ein 104mer and Volllängenkonstrukte charakterisiert。根据von核磁共振-spktroskopischen Untersuhugen Dieser RNAs(Resonanzzuordnung,Messung von RDC-Daten,13C-Relation and RelaxationsDission)Sollen Modelle für die Tertiärstrukturen and Deren Dynamiken ermittelt。他说:“这是一件很重要的事情,因为我们的工作很重要。”用生化法合成RNA-Konstrukte和Deren突变株。他说:“我不知道你是怎么做的,我不知道你是怎么做的。”

项目成果

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NMR Studies of HAR1 RNA Secondary Structures Reveal Conformational Dynamics in the Human RNA
HAR1 RNA 二级结构的 NMR 研究揭示了人类 RNA 的构象动力学
  • DOI:
    10.1002/cbic.201200401
  • 发表时间:
    1974
  • 期刊:
  • 影响因子:
    3.2
  • 作者:
    Ziegeler;Richter;Schwalbe
  • 通讯作者:
    Schwalbe
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