Regulation der Expression von alpha-Synuklein durch Methylierung spezifischer CpG-Motive

通过特定 CpG 基序的甲基化调节 α-突触核蛋白表达

• 批准号: 159156297
• 负责人: Professor Dr. Ullrich Wüllner
• 金额: --
• 依托单位: Klinik und Poliklinik für Neurologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2008-12-31 至 2011-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/159156297?language=en
• 关键词: Regulation; der; Expression; von; alpha

Alpha-Synuklein (SNCA) ist ein Schlüsselprotein der Parkinson’schen Krankheit (Morbus Parkinson, MP). SNCA ist die wesentliche Komponente der Lewy-Körper, die als pathognomonisch für sporadischen und familiären MP angesehen werden. Autosomal-dominant vererbte Punktmutationen im SNCA-Gen verursachen einen familiären MP und das SNCA-Gen ist wiederholt als Risikofaktor für den sporadischen MP identifiziert worden. Das Auftreten von MP in Familien mit SNCA Multiplikation, was darauf hindeutet, dass die Erhöhung der SNCA Menge allein ausreicht, um einen MP hervorzurufen, belegt die pathogenetische Bedeutung der SNCA Expression.Ein entscheidender Faktor für die Expressionsstärke eines Gens ist der Methylierungsstatus von CpG-Dinukleotiden in regulatorischen DNA-Abschnitten. Ob der Methylierungsstatus des SNCA-Gens bei Patienten mit sporadischem MP modifiziert sein könnte, ist unbekannt; vorbereitende Experimente legen dies jedoch nahe. In dem vorgeschlagenen Projekt soll der Methylierungsstatus verschiedener Abschnitte der 5´ Region des SNCA-Gens in DNA aus Substantia nigra, zerebralem Kortex und Lymphozyten von Patienten mit MP und gesunden Kontrollen analysiert werden. Das hierzu notwendige Gewebe bzw. DNA aus verschiedenen Hirnregionen steht aus vorbereitenden Projekten zur Verfügung.

α - synuklein （SNCA）是帕金森病（Morbus Parkinson， MP）的一种单克隆蛋白。SNCA为die wesentliche Komponente der Lewy-Körper， die als pathognomonisch f<e:2> r sporadischen和familiären MP angeshen werden。常染色体显性突变基因在SNCA-Gen verursachen einen familiären MP和das SNCA-Gen ist wiederholt als Risikofaktor f<e:2> rden散发性MP鉴定中。Das Auftreten von MP in Familien mit SNCA multiplation, darauf hinteet, pass die Erhöhung der SNCA Menge allein ausreicht, um einen MP hervorzurufen, die pathogenesche Bedeutung der SNCA Expression。in entscheidender Faktor fgr die Expressionsstärke eines Gens ist der Methylierungsstatus von CpG-Dinukleotiden in regulatory chen DNA-Abschnitten。b . der Methylierungsstatus des SNCA-Gens bepatientmit sporadischem MP modifiziisekönnte, 1 unbekant；实验的传奇故事。在dem vorgeschlagenenprojekt， sololder Methylierungsstatus verschiedener Abschnitte， DNA中5 '区域的snca - genas黑质，zerbralem Kortex和Lymphozyten von患者，MP和gesunden对照分析。Das hierzu not endige Gewebe bzw。DNA为verschiedenen Hirnregionen steen，为verschiedenen Projekten zur verficung。