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Epigenetische Regulation der microRNA Expression und die Bedeutung im Serum zirkulierender microRNAs als nicht-invasiver Tumormarker des Nierenzellkarzinoms

microRNA 表达的表观遗传调控以及血清中循环 microRNA 作为肾细胞癌非侵袭性肿瘤标志物的重要性

基本信息

批准号：
192442377
负责人：
Professor Dr. Jörg Ellinger
金额：
--
依托单位：
Klinik und Poliklinik für Urologie und Kinderurologie
依托单位国家：
德国
项目类别：
Research Grants
财政年份：
2010
资助国家：
德国
起止时间：
2009-12-31 至 2014-12-31
项目状态：
已结题

来源：
https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/192442377?language=en
关键词：
Epigenetische Regulation der microRNA Expression

项目摘要

MicroRNAs sind kurze RNAs, die als Onkogen oder Tumorsuppressor Wachstum, Differenzierung und Proliferation von Zellen beeinflussen. Maligne und gesunde Zellen eines Organs, aber auch verschiedene Tumorentitäten unterscheiden sich in ihren microRNA Profilen. Da microRNAs im Blut zirkulieren und eine hohe Stabilität gegenüber endogenen RNasen aufweisen, stellen sie einen potentiellen Tumormarker dar: Erhöhte Level tumorspezifischer microRNAs im Blut von z.B. Kolonkarzinom-Patienten konnten nachgewiesen werden; Untersuchungen zum Nierenzellkarzinom sind bislang nicht erfolgt. Das microRNA Profil von malignem und normalem Nierengewebe unterscheidet sich, so dass ein Einsatz im Serum zirkulierender microRNAs als Tumormarker möglich erscheint. In dem geplanten Projekt soll daher systematisch die Verwendung von microRNAs als nicht-invasiver Marker des Nierenzellkarzinoms untersucht werden. Im zweiten Teil des Vorhabens soll die Regulation der microRNA Expression durch epigenetische Mechanismen (DNAHypermethylierung und Histon-Modifikationen) untersucht werden: Durch Behandlung von Nierenzellkarzinom-Zelllinien mit Hemmstoffen der DNA-Methyltransferase und der Histon- Deacetylase sollen durch epigenetische Mechanismen dysregulierte microRNAs identifiziert, und die Muster der DNA-Methylierung und Histon-Acetylierung/-Methylierung im Promoterbereich der microRNAs charakterisiert werden.

MicroRNA是一种重要的RNAs，是肿瘤发生、分化和增殖的重要抑制因子。在microRNA分析中，我们可以检测出肿瘤的大小和大小。通过研究血细胞中的microRNA和内源性RNasen的稳定性，我们发现了一种潜在的肿瘤标志物：血细胞中肿瘤特异性microRNA的水平。克隆人-病人可以得到韦尔登;对克隆人的了解是不可能的。恶性和正常组织的microRNA谱是如此的清晰，所以一种血清中的微RNA作为肿瘤标志物是非常重要的。在该项目中，我们系统地研究了microRNA作为非侵入性标记物对韦尔登的作用。通过表观遗传学机制（DNA高甲基化和组蛋白修饰）调控microRNA表达的两个前体研究：通过DNA甲基转移酶和组蛋白去乙酰化酶的作用，识别出不受调控的microRNA，并在启动子区收集具有microRNA特征的DNA甲基化和组蛋白乙酰化/甲基化。