Untersuchungen zur Optimierung der Neovaskularisation und der Knochenregeneration in einem orthotopen Knochendefektmodell durch Ko-Implantation mesenchymaler Stammzellen und humaner Endothelzellen

间充质干细胞与人内皮细胞共植入原位骨缺损模型中新生血管和骨再生优化的研究

• 批准号: 16216652
• 负责人: Professor Dr. Günter Finkenzeller (†)
• 金额: --
• 依托单位: Klinik für Plastische und Handchirurgie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2004-12-31 至 2012-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/16216652?language=en
• 关键词: Untersuchungen; zur; Optimierung; der; Neovaskularisation

Eine wesentliche Hürde im Bereich des Tissue Engineerings komplexer Gewebe, wie es Weich- und Knochengewebe darstellen, besteht in der ausreichenden Vaskularisation der Gewebeformationen. In diesem Projekt soll der Frage nachgegangen werden, inwieweit die in vitro Präformation vaskulärer Strukturen zur Oxygenierung größerer artifizieller Gewebestrukturen beitragen kann. Zu diesem Zweck sollen adulte mesenchymale Stammzellen in vitro osteogen differenziert und durch Transfektion mit Expressionsvektoren für die angiogenen Wachstumsfaktoren VEGF und Angiopoietin-1 (Ang-1) genetisch modifiziert werden. Parallel hierzu sollen zirkulierende endotheliale Progenitorzellen (EPCs) aus dem Blut isoliert, in vitro expandiert und in bezug auf ihren endothelialen Phänotyp charakterisiert werden. Diese EPCs sollen in 3-dimensionaler Sphäroidform mit den genetisch modifizierten Osteoblasten in einer Fibrinmatrix kokultiviert werden. Diese artifiziellen Gewebsäquivalente sollen sowohl in vitro als auch in vivo charakterisiert werden in bezug auf i.) die Expression der transfizierten angiogenen Wachstumsfaktoren, ii.) die Ausbildung vaskulärer Strukturen, iii.) die Beibehaltung des osteogenen bzw. endothelialen Differenzierungszustandes der implantierten Zellen und iv.) die Neubildung von Knochengewebe. Der hier vorgeschlagene Forschungsansatz kombiniert gen- und zelltherapeutische Verfahren mit dem Ziel, das Überleben der implantierten EPCs über eine lokale Gentherapie mit dem angiogenen Wachstumsfaktor VEGF sicherzustellen und des weiteren, über die lokale Expression des Ang-1 Proteins, die Reifung und Stabilisierung der neu gebildeten Blutgefäße zu gewährleisten.

我们将组织工程技术应用于组织工程领域，并在此基础上提出了新的组织工程技术。在Diesem Projekt soll der Frage nachgegangen中，我们在体外培养中死亡，预形成vskulärer Strukturen zur Oxygenierung gr？？erer artifizieller Gewebestrukturen beitragen kann.Zweck Sollen成体间充质干细胞体外成骨分化酶及持续表达血管生成因子和血管生成素-1(Ang-1)的基因修饰。我们用平行的内皮祖细胞(EPC)和体外扩张剂(EPC)进行了实验研究。在纤维基质Kokultiviert的三维球体中加入Dese EPC Sollen，对成骨细胞进行基因修饰。(Diese artifiziellen Gewebsäquivalente Sollen sowohl)血管生成素Wachstumsfaktoren，II.)De Ausbildung Vaskulärer Strukturen，III.)De bebehaltung des Ostegenen bzw.Endothelalen Differenzierungszustes der Plantanterten Zellen und iv.)我是诺比尔登·冯·诺琴格韦。这是一种新型的血管生成技术，它表达的是Ang-1蛋白、Stabilisierung和Stabilisierung蛋白。