Untersuchungen zur Optimierung der Neovaskularisation und der Knochenregeneration in einem orthotopen Knochendefektmodell durch Ko-Implantation mesenchymaler Stammzellen und humaner Endothelzellen

我们的组织工程综合体Gewebe 是我们的核心，它是Weich- 和Knohengewebe darstellen，最好是Gewebeformationen 的血管化。在该项目中，我们将在体外进行氧气生产。 Zu diesem Zweck sollen 成人间充质 Stammzellen 体外成骨差异和转染与表达载体的血管生成 Wachstumsfaktoren VEGF 和血管生成素-1 (Ang-1) 遗传修饰。并行的内皮祖细胞 (EPC) 是在 Blut isoliert、体外扩张和 Bezug auf ihren 内皮细胞表型特征上进行的。内皮祖细胞 (EPC) 呈 3 维球状，并在纤维蛋白基质中形成成骨细胞。体外的人工合成与体内的特征一样，i.) 血管生成转化的表达 Wachstumsfaktoren, ii.) Ausbildung vaskulärer Strukturen, iii.) 成骨的 Beibehaltung bzw。内皮细胞差异 (Differenzierungszustandes der Implantierten Zellen und iv.) die Neubildung von Knochenewebe。 Der hier vorgeschlagene Forschungsansatz kombiniert gen- und zelltherapeutische Verfahren mit dem Ziel, das Überleben derimplantierten EPCs über eine lokale Gentherapie mit dem angiogenen Wachstumsfaktor VEGF sicherzustellen und des weiteren, über die lokale Expression des Ang-1蛋白质是新的蛋白质的补充和稳定。

Eine wesentliche Hürde im Bereich des Tissue Engineerings komplexer Gewebe, wie es Weich- und Knochengewebe darstellen, besteht in der ausreichenden Vaskularisation der Gewebeformationen. In diesem Projekt soll der Frage nachgegangen werden, inwieweit die in vitro Präformation vaskulärer Strukturen zur Oxygenierung größerer artifizieller Gewebestrukturen beitragen kann. Zu diesem Zweck sollen adulte mesenchymale Stammzellen in vitro osteogen differenziert und durch Transfektion mit Expressionsvektoren für die angiogenen Wachstumsfaktoren VEGF und Angiopoietin-1 (Ang-1) genetisch modifiziert werden. Parallel hierzu sollen zirkulierende endotheliale Progenitorzellen (EPCs) aus dem Blut isoliert, in vitro expandiert und in bezug auf ihren endothelialen Phänotyp charakterisiert werden. Diese EPCs sollen in 3-dimensionaler Sphäroidform mit den genetisch modifizierten Osteoblasten in einer Fibrinmatrix kokultiviert werden. Diese artifiziellen Gewebsäquivalente sollen sowohl in vitro als auch in vivo charakterisiert werden in bezug auf i.) die Expression der transfizierten angiogenen Wachstumsfaktoren, ii.) die Ausbildung vaskulärer Strukturen, iii.) die Beibehaltung des osteogenen bzw. endothelialen Differenzierungszustandes der implantierten Zellen und iv.) die Neubildung von Knochengewebe. Der hier vorgeschlagene Forschungsansatz kombiniert gen- und zelltherapeutische Verfahren mit dem Ziel, das Überleben der implantierten EPCs über eine lokale Gentherapie mit dem angiogenen Wachstumsfaktor VEGF sicherzustellen und des weiteren, über die lokale Expression des Ang-1 Proteins, die Reifung und Stabilisierung der neu gebildeten Blutgefäße zu gewährleisten.