Identifizierung der molekularen Mechanismen der Onkogen-induzierten, Sp 1 vermittelten Aktivierung des VEGF Promotors

鉴定癌基因诱导、Sp 1 介导的 VEGF 启动子激活的分子机制

• 批准号: 5191424
• 负责人: Professor Dr. Günter Finkenzeller (†)
• 金额: --
• 依托单位: Klinik für Plastische und Handchirurgie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Priority Programmes
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 1998-12-31 至 2001-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5191424?language=en
• 关键词: Identifizierung; der; molekularen; Mechanismen; Onkogen

Wir wissen, daß der Wachstumsfaktor PDGF und die aktivierten Onkogenprodukte v-Raf und ErbB-2 in der Lage sind, die Expression des Tumorangiogenese Faktors VEGF zu verstärken. Dieser Effekt wird über die Interaktion des Sp 1 Transkriptionsfaktors mit spezifischen Sp 1 Bindestellen im VEGF Promotor vermittelt. Die bisherigen Ergebnisse deuten darauf hin, daß Sp 1 einen zentralen Faktor in der Regulation des VEGF Promotors darstellt. Es ist nun beabsichtigt, die Signaltransduktion und die molekularen Mechanismen zu untersuchen, die zu der PDGF-, v-Raf- und ErbB-2-induzierten Promotoraktivierung führen. Als potentielle Aktivierungsmechanismen kommen PDGF-, v-Raf- und ErbB-2-vermittelte Veränderungen im Phosphorylierungsmuster von Sp1 und/oder Veränderungen in der Protein-Protein Interaktion zwischen Sp 1 und potentiellen Bindeproteinen in Frage. Es ist beabsichtigt, die funktionellen Domänen im Sp 1 Protein zu identifizieren, die für die PDGF-, v-Raf- und ErbB-2-Aktivierbarkeit notwendig sind. Hierzu sollen entsprechende Deletions- und Punktmutanten des Sp 1 Proteins erzeugt werden und in einem Sp 1-GAL4 Transaktivierungsassay in bezug auf die Aktivierbarkeit durch die oben genannten Stimuli analysiert werden.

我们发现，在拉格的体内，PDGF的促肿瘤生长因子和激活的肿瘤血管生成因子v-Raf和ErbB-2的表达可以被VEGF所检测。该效应将优于Sp 1转录因子与特异性Sp 1结合剂在VEGF促进剂中的相互作用。这一结果进一步证实了Sp 1是调节VEGF启动子的一个重要因素.这是一个非常重要的信号转导和分子机制，用于PDGF-、v-Raf-和ErbB-2诱导的促动力学。PDGF-、v-Raf-和ErbB-2-在Sp1的磷酸化修饰中以及在Sp1的蛋白-蛋白相互作用中的修饰和在Frage中的潜在结合蛋白中均具有潜在的激活机制。这很明显，Sp 1蛋白中的功能域不能识别PDGF-、v-Raf-和ErbB-2-Aktivierbarkeit。因此，在Sp1-GAL 4跨膜活性测定中，可以通过已知刺激分析确定Sp1蛋白的缺失和突变。