Untersuchung der Rolle des Transkriptionsfaktors grainyhead-like 2 (Grhl2) bei der transkriptionellen Regulation von Komponenten des apikalen junktionalen Komplexes in Sammelrohrepithelien der Niere

转录因子grainyhead-like 2 (Grhl2)在肾集合管上皮顶端连接复合体成分转录调控中的作用研究

• 批准号: 106475900
• 负责人: Professor Dr. Kai Schmidt-Ott
• 金额: --
• 依托单位: Klinik für Nieren- und Hochdruckerkrankungen
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Units
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2008-12-31 至 2013-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/106475900?language=en
• 关键词: Untersuchung; der; Rolle; des; Transkriptionsfaktors

Die Eigenschaften eines Epithelzellverbandes werden wesentlich durch die molekulare Zusammensetzung des apikalen junktionalen Komplexes bestimmt, welcher adherens junctions und tight junctions beinhaltet. In der Niere determiniert die molekulare Zusammensetzung dieser Strukturen nephronsegmentspezifisch die parazellulären Transporteigenschaften der Epithelschicht und stellt so eine wesentliche Grundlage für die Elektrolyt- und Volumenhomöostase dar. Die molekularen Mechanismen der epithelspezifischen transkriptionellen Regulation von molekularen Komponenten des apikalen junktionalen Komplexes in der Niere sind derzeit weitgehend unbekannt. Unsere funktionellen Daten an kultivierten Sammelrohrepithelzellen und unsere Expressionsanalysen in der murinen Niere identifizierten den Transkriptionsfaktor Grhl2 als Kandidatenregulator der sammelrohrspezifischen Expression von Komponenten des apikalen junktionalen Komplexes. Ziel des vorliegenden Projektes ist die detaillierte funktionelle Charakterisierung von Grhl2 in Sammenrohrepithelien. Das Zielgenprogramm und die molekularen Interaktionspartner von Grhl2 werden in Zellkulturmodellen und in der murinen Niere charakterisiert. Durch die Etablierung global und sammelrohrspezifisch Grhl2-defizienter Mausmodelle sowie durch ein konditionelles tetrazyklinabhängiges Mausmodell des funktionellen Grhl2- Antagonismus werden die Voraussetzungen für eine umfassende Charakterisierung der biochemischen und physiologischen Bedeutung von Grhl2 bei der Regulation der Sammelrohrentwicklung im Embryo sowie bei der Elektrolyt- und Volumenhomöostase in der adulten Niere geschaffen.

他说：“我们不能把所有的东西都放在一起，把它们连在一起，把它们紧紧地连在一起。在这一点上，我们确定了柴油发动机的肾段结构，并将其运输到Epithelschicht和Stellt，这样我们就可以从Epithelschicht和Stellt中获得电力和容量。从上皮到上皮间的相互作用机制和调节不同于上皮细胞。[参考译文][参考译文][晓雨-0920交稿]这句话的意思是，我们可以通过分析来辨认他们的行为，而不是通过他们的行为来表达他们。在Sammenrohrepithelien中，Zil des vorliegenden Projektes ist die Detaillierte Funktionelle Charakterisierung von Grhl2.在Zellkulturmodellen和der Murinen Niere Charakterisiert的Zellkulturmodellen和der Murinen Niere Charakterisiert中，Das ZielgenProgram和他的合作伙伴von Grhl2被困在Zellkulturmodellen和der Murinen Niere Charakterisiert。[中英文摘要][中英文摘要][晓雨-0920交稿]生理学和生化学研究表明，人类胚胎发育过程中的生物化学和生理变化对胚胎生长发育和体积的调节具有重要的意义。

项目成果

The transcription factor grainyhead-like 2 regulates the molecular composition of the epithelial apical junctional complex

• DOI: 10.1242/dev.055483
• 发表时间: 2010-11-15
• 期刊: DEVELOPMENT
• 影响因子: 4.6
• 作者: Werth, Max;Walentin, Katharina;Schmidt-Ott, Kai M.
• 通讯作者: Schmidt-Ott, Kai M.

A Grhl2-dependent gene network controls trophoblast branching morphogenesis

• DOI: 10.1242/dev.113829
• 发表时间: 2015-03
• 期刊: Development
• 影响因子: 4.6
• 作者: K. Walentin;C. Hinze;Max Werth;N. Haase;S. Varma;R. Morell;Annekatrin Aue;Elisabeth Pötschke;D. Warburton;A. Qiu;J. Barasch;B. Purfürst;C. Dieterich;E. Popova;M. Bader;R. Dechend;A. Staff;Zeliha Yesim Yurtdas;E. Kilic;K. Schmidt-Ott