Untersuchung der Rolle des Transkriptionsfaktors grainyhead-like 2 (Grhl2) bei der transkriptionellen Regulation von Komponenten des apikalen junktionalen Komplexes in Sammelrohrepithelien der Niere

转录因子grainyhead-like 2 (Grhl2)在肾集合管上皮顶端连接复合体成分转录调控中的作用研究

• 批准号: 106475900
• 负责人: Professor Dr. Kai Schmidt-Ott
• 金额: --
• 依托单位: Klinik für Nieren- und Hochdruckerkrankungen
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Units
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2008-12-31 至 2013-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/106475900?language=en
• 关键词: Untersuchung; der; Rolle; des; Transkriptionsfaktors

Die Eigenschaften eines Epithelzellverbandes werden wesentlich durch die molekulare Zusammensetzung des apikalen junktionalen Komplexes bestimmt, welcher adherens junctions und tight junctions beinhaltet. In der Niere determiniert die molekulare Zusammensetzung dieser Strukturen nephronsegmentspezifisch die parazellulären Transporteigenschaften der Epithelschicht und stellt so eine wesentliche Grundlage für die Elektrolyt- und Volumenhomöostase dar. Die molekularen Mechanismen der epithelspezifischen transkriptionellen Regulation von molekularen Komponenten des apikalen junktionalen Komplexes in der Niere sind derzeit weitgehend unbekannt. Unsere funktionellen Daten an kultivierten Sammelrohrepithelzellen und unsere Expressionsanalysen in der murinen Niere identifizierten den Transkriptionsfaktor Grhl2 als Kandidatenregulator der sammelrohrspezifischen Expression von Komponenten des apikalen junktionalen Komplexes. Ziel des vorliegenden Projektes ist die detaillierte funktionelle Charakterisierung von Grhl2 in Sammenrohrepithelien. Das Zielgenprogramm und die molekularen Interaktionspartner von Grhl2 werden in Zellkulturmodellen und in der murinen Niere charakterisiert. Durch die Etablierung global und sammelrohrspezifisch Grhl2-defizienter Mausmodelle sowie durch ein konditionelles tetrazyklinabhängiges Mausmodell des funktionellen Grhl2- Antagonismus werden die Voraussetzungen für eine umfassende Charakterisierung der biochemischen und physiologischen Bedeutung von Grhl2 bei der Regulation der Sammelrohrentwicklung im Embryo sowie bei der Elektrolyt- und Volumenhomöostase in der adulten Niere geschaffen.

Die Eigenschaften eines Epithelzellverbandes werden wesentlich durch die molecular Zusamensetzung des apikalen junktionalen Komplexes bestimmt，welcher 粘附连接和紧密连接 beinhaltet。在决定分子结构的过程中，肾部分的结构和上皮物质的传输和结构决定了电子和体积平衡的基本原理。上皮细胞转录的分子机制是在未知的复杂环境中对分子成分进行调节的。 Unsere funktionellen Daten an kultivierten Sammelrohrepithelzellen and unsere Expressionsn in der murinen niere identifizierten den Transkriptionsfaktor Grhl2 as Kandidatenregulator der sammelrohrspezifischen Expression von des apikalen junktionalen Komplexes.前言项目是 Sammenrohrepithelien 中 Grhl2 的详细功能特性。 Das Zielgenprogramm 和 die molecular Interaktionspartner von Grhl2 werden in Zellkulturmodellen und in der murinen Niere Charakterisiert。在全球建立和统一的 Grhl2-defizienter Mausmodelle sowie durch ein konditionelles tetrazyklinabhängiges Mausmodell des funktionellen Grhl2- Antagonismus werden die Voraussetzungen für eine umfassende Charakterisierung der Biochemischen 和 生理学上的 Grhl2 是在成人时期的电解和体积稳态中胚胎发育的调控。

项目成果

The transcription factor grainyhead-like 2 regulates the molecular composition of the epithelial apical junctional complex

• DOI: 10.1242/dev.055483
• 发表时间: 2010-11-15
• 期刊: DEVELOPMENT
• 影响因子: 4.6
• 作者: Werth, Max;Walentin, Katharina;Schmidt-Ott, Kai M.
• 通讯作者: Schmidt-Ott, Kai M.

A Grhl2-dependent gene network controls trophoblast branching morphogenesis

• DOI: 10.1242/dev.113829
• 发表时间: 2015-03
• 期刊: Development
• 影响因子: 4.6
• 作者: K. Walentin;C. Hinze;Max Werth;N. Haase;S. Varma;R. Morell;Annekatrin Aue;Elisabeth Pötschke;D. Warburton;A. Qiu;J. Barasch;B. Purfürst;C. Dieterich;E. Popova;M. Bader;R. Dechend;A. Staff;Zeliha Yesim Yurtdas;E. Kilic;K. Schmidt-Ott