Die Rolle von Dicer-abhängigen MikroRNS bei der Entwicklung sympathischer Neurone und adrenaler chromaffiner Zellen

Dicer依赖性microRNA在交感神经元和肾上腺嗜铬细胞发育中的作用

• 批准号: 164501858
• 负责人: Professor Dr. Hermann Rohrer
• 金额: --
• 依托单位: Abteilung Neurochemie (aufgelöst)
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2009-12-31 至 2012-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/164501858?language=en
• 关键词: Die; Rolle; von; Dicer; abh

Während die Rolle von Transkriptionsfaktoren bei der Differenzierung von Nervenzellen in zunehmendem Detail bekannt wird, ist die Bedeutung von MikroRNS für die Regulation der neuronalen Differenzierung nur in Anfängen untersucht. Durch eine Stadien-spezifische Inaktivierung von Dicer, des Enzyms der MikroRNS-Reifung, wollen wir eine systematische Analyse der MikroRNS-Funktion auf verschiedenen Stufen der Entwicklung von der undifferenzierten Vorläuferzelle mit Stammzellcharakter bis zur reifen Nervenzelle durchführen. Als Untersuchungssystem wählen wir das sympathoadrenale System, das eine vergleichende Betrachtung der Entwicklung von Nervenzellen der sympathischen Ganglien und endokrinen chromaffinen Zellen des Nebennierenmarks erlaubt, die aus derselben Vorläuferpopulation, den Stammzellen der Neuralleiste, entstehen. In B6.Cg- Dicertm1Bdh/J-Mäusen wird das gefloxte Dicer-Gen durch eine transgene Expression der Cre-Rekombinase unter Kontrolle verschiedener Promotoren inaktiviert, welche in den sympathoadrenergen Zellen zum Zeitpunkt der Vorläuferdelamination und –migration (Wnt1Cre), der initialen Spezifizierung (Ascl1Cre), oder in differenzierten Zelltypen aktiv sind (DBHCre, DBHCreER). Die Entwicklung des sympathoadrenalen Systems wurde bislang ausschliesslich durch die koordinierte Funktion verschiedener Transkriptionsfaktoren beschrieben. Diese Studie wird die Rolle von MikroRNS in den verschiedenen Phasen der Entwicklung neuronaler und endokriner Zellen aufzeigen und zu einem umfassenderen Verständnis ihrer Differenzierung führen.

在神经元分化的过程中，神经传导机制的作用在神经元分化的过程中起着重要的作用，而微神经系统对神经元分化的调节作用仅在神经元分化过程中起作用。本文通过建立一个专门的研究Dicer的实验室，对MikroRNS-Reifung的酶进行了系统的分析，以验证MikroRNS-Reifung在无差异的Vorläuferzelle中的作用，并通过Stammzellcharakter来增强神经元的功能。在这些研究系统中，我们发现交感肾上腺系统，即交感神经节的神经发育和新生儿标记的内染色质的差异，这些差异来自于神经系统的交感神经系统。在B6. Cg-Dicertm 1Bdh/J-Mäusen中，通过一种转基因表达Cre-Rekombinase unter Kontrolle verbedener Promottiviert，在交感肾上腺素Zellen zum Zeitpunkt der Vorläuferdelamination und -migration（Wnt 1Cre），der initialen Spezifizierung（Ascl 1Cre），或在不同的Zelltypen aktiv sind（DBHCre，DBHCreER）中表达Dicer-Gen。交感肾上腺系统的发育也是通过协调跨膜功能来实现的。本研究将探讨MikroRNS在神经元发育阶段和内分泌阶段的作用，并建立一个统一的差异化模型。

项目成果

Synaptic protein and pan-neuronal gene expression and their regulation by Dicer-dependent mechanisms differ between neurons and neuroendocrine cells

突触蛋白和泛神经元基因表达及其通过 Dicer 依赖性机制的调节在神经元和神经内分泌细胞之间存在差异

• DOI: 10.1186/1749-8104-8-16
• 发表时间: 2013
• 期刊: Neural Development
• 影响因子: 3.6
• 作者: Stubbusch J;Narasimhan P;Huber K;Unsicker K;Rohrer H;Ernsberger U
• 通讯作者: Ernsberger U

Lineage and stage specific requirement for Dicer1 in sympathetic ganglia and adrenal medulla formation and maintenance.

Dicer1 在交感神经节和肾上腺髓质形成和维持中的谱系和阶段特定要求

• DOI: 10.1016/j.ydbio.2015.01.026
• 发表时间: 2015
• 期刊: Developmental biology
• 影响因子: 2.7
• 作者: Stubbusch J;Narasimhan P;Hennchen M;Huber K;Unsicker K;Ernsberger U;Rohrer H
• 通讯作者: Rohrer H