Rolle des physiologischen Microenviroment im Knochenmark in der Pathogenese der akuten myeloischen Leukämie

急性髓性白血病（AML）是一种通过基因改变、增殖和分化而发生的恶性转化。Neben diesen genetischen Veränderungen kann auch das zelluläre Microenvironment des Knochenmarks（Stroma）sowohl für die Pathogenese als als auch den Verlauf der AML relevant sein.本发明的特征在于，在AML和基质细胞内信号传导和相互作用中，在Knochenmark中减少Sauerstoffpartialdruck（pO 2）。这些前血管瘤是这样的，这种可能性仅仅是需要分析AML Zellen和基质之间的生理学机制。Daher sollen 1. pO2 Stufen im humanen Knochenmark bestimmt and Änderungen durch die maligne Infiltration durch AML-Blasten gemessen韦尔登，2.功能和分子序列测定一种体外模拟急性髓细胞白血病（AML）急性发作（含特定亚群）的无干扰pO 2浓度的方法，可用于韦尔登和3。通过体外模拟缺氧和基质韦尔登的组合，了解生理微环境。急性髓细胞白血病韦尔登的病理生理学的新认识。

Die akute myeloische Leukämie (AML) ist Folge einer malignen Transformation hämatopoetischer Stammzellen durch Alterationenen von Genen, die Proliferation und Differenzierung steuern. Neben diesen genetischen Veränderungen kann auch das zelluläre Microenvironment des Knochenmarks (Stroma) sowohl für die Pathogenese als auch den Verlauf der AML relevant sein. Eigene Vorarbeiten zeigen zudem, dass der reduzierte Sauerstoffpartialdruck (pO2) im Knochenmark ebenfalls intrazelluläre Signalwege und Interaktionen zwischen AML- und Stromazellen beeinflusst. Ziel des vorliegenden Antrags ist es, diese bislang nur wenig berücksichtigten Mechanismen näher zu analysieren und Interaktionen zwischen AML Zellen und Stroma unter physiologischen Bedingungen zu untersuchen. Daher sollen 1. pO2 Stufen im humanen Knochenmark bestimmt und Änderungen durch die maligne Infiltration durch AML-Blasten gemessen werden, 2. funktionelle und molekulare Konsequenzen einer in vitro Simulierung unterschiedlicher pO2 Stufen auf AML-Blasten (mit definierten Subgruppen) bestimmt werden und 3. das physiologische Microenvironment bestehend aus einer Kombination aus Hypoxie und Stromazellen in vitro simuliert werden. Damit sollen neue Erkenntnisse zur Pathophysiologie der AML gewonnen werden.