Rolle des physiologischen Microenviroment im Knochenmark in der Pathogenese der akuten myeloischen Leukämie

骨髓生理微环境在急性髓系白血病发病机制中的作用

基本信息

项目摘要

Die akute myeloische Leukämie (AML) ist Folge einer malignen Transformation hämatopoetischer Stammzellen durch Alterationenen von Genen, die Proliferation und Differenzierung steuern. Neben diesen genetischen Veränderungen kann auch das zelluläre Microenvironment des Knochenmarks (Stroma) sowohl für die Pathogenese als auch den Verlauf der AML relevant sein. Eigene Vorarbeiten zeigen zudem, dass der reduzierte Sauerstoffpartialdruck (pO2) im Knochenmark ebenfalls intrazelluläre Signalwege und Interaktionen zwischen AML- und Stromazellen beeinflusst. Ziel des vorliegenden Antrags ist es, diese bislang nur wenig berücksichtigten Mechanismen näher zu analysieren und Interaktionen zwischen AML Zellen und Stroma unter physiologischen Bedingungen zu untersuchen. Daher sollen 1. pO2 Stufen im humanen Knochenmark bestimmt und Änderungen durch die maligne Infiltration durch AML-Blasten gemessen werden, 2. funktionelle und molekulare Konsequenzen einer in vitro Simulierung unterschiedlicher pO2 Stufen auf AML-Blasten (mit definierten Subgruppen) bestimmt werden und 3. das physiologische Microenvironment bestehend aus einer Kombination aus Hypoxie und Stromazellen in vitro simuliert werden. Damit sollen neue Erkenntnisse zur Pathophysiologie der AML gewonnen werden.
急性骨髓性死亡Leukämie (AML): 1 .急性骨髓性死亡(AML): 1 .急性骨髓性死亡(AML): 1 .急性骨髓性死亡(AML): 1 .急性骨髓性死亡(AML): 1 .恶性转化hämatopoetischerNeben diesen genetischen Veränderungen kann auch das zelluläre Microenvironment des Knochenmarks(基质)sowohl f<e:2> r die pathoese als auch den Verlauf der AML相关sein。[1] [e] [e] [e] [e] [e] [e] [e] [e] [e] [j]。[2] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1]父亲索伦:[2] [endnoteref: 1] [endnoteref: 1] [endnoteref: 1] [endnoteref: 1] [endnoteref: 1]3.体外功能分子序列与分子序列的比较研究AML-Blasten (mit definierten subppen)体外功能分子序列与分子序列的比较研究在体外模拟实验中,低氧联用和苯丙烯联用是最佳的生理微环境。急性髓性白血病(AML)的病理生理学研究。

项目成果

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