Funktion und Regulation der Proteinkinase DYRK1A im Zellzyklus

蛋白激酶DYRK1A在细胞周期中的功能和调控

• 批准号: 17732391
• 负责人: Professor Dr. Walter Becker
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Pharmakologie und Toxikologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2004-12-31 至 2010-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/17732391?language=en
• 关键词: Funktion; und; Regulation; der; Proteinkinase

Das von unserer Arbeitsgruppe entdeckte DVRKtA-Gen ist auf Chromosom 21 lokalisiert und spielt mutmaßlich eine wichtige Rolle bei der veränderten Entwicklung des Gehirns von Menschen mit Down-Syndrom. Außerdem ist die von dem DYRK1A-Gen codierte Proteinkinase DYRK1A als ein Enzym der intrazellulären Signaltransduktion auch ein mögliches Zielprotein für Pharmaka. Ziel dieses Projektes ist es, die Funktion der von diesem Gen codierten Proteinkinase bei der Regulation von Zellfunktionen aufzuklären. In unseren bisherigen Arbeiten zur Charakterisierung dieser Kinase konnten wir zeigen, dass DYRK1A im Zellkern lokalisiert ist, und haben Transkriptionsfaktoren und Spleißfaktoren als Substrate von DYRK1A identifiziert. Weiterhin haben wir nachgewiesen, dass DYRK1A in menschlichen Zellen durch Zytostatika reguliert wird, und dass der Transkriptionsfaktor E2F1 die Expression des DYRK1A-Gens kontrolliert. Da diese Befunde eine Rolle von DYRK1A bei der Kontrolle des Zellzyklus vermuten lassen, wollen wir jetzt die Mechanismen der Regulation der Genexpression von DYRK1A auf Ebene der Transkription, der mRNA-Stabilität und der Protein-Stabilität im Detail analysieren. Weiterhin wollen wir das DYRK71A-Gen in einer klonalen Zelllinie durch homologe Rekombination inaktivieren, um die Bedeutung von DYRK1A bei der Regulation spezifischer Zellfunktionen (Regulation des Zellzyklus, Regulation des Prä-mRNA-Spleißens) nachweisen zu können.

DVRKtA-Gen基因在21号染色体上定位，并显示出对患有Down综合征的人的基因发育的重要作用。因此，DYRK 1A基因编码的蛋白激酶DYRK 1A也是一种细胞内信号转导酶，也是一种用于制药的Ziel蛋白。Ziel dieses Projektes is es，die Funktion der von diesem Gen codierten Proteinkinase bei der Regulation von Zellfunktionen aufzuklären.在对该激酶的特性进行进一步研究时，我们可以确定DYRK 1A在Zellkern中的位置，并可以识别DYRK 1A的底物。因此，我们可以通过调节Zytostatika来调节DYRK 1A的表达，并通过转录因子E2 F1来控制DYRK 1A基因的表达。本文通过对DYRK 1A基因表达调控机制、mRNA稳定性和蛋白质稳定性的详细分析，探讨DYRK 1A基因表达调控对转基因玉米的调控作用。Weiterhin将DYRK 71 A-Gen通过同源重组在一个克隆Zelllinie中，然后将DYRK 1A与特定Zellfunktionen（Regulation des Zellzyklus，Regulation des Prä-mRNA-Spleißens）的调节进行比较。