PPARgamma-vermittelte Hemmung von zytotoxischen T-Zellen

PPARgamma 介导的细胞毒性 T 细胞抑制

• 批准号: 179364497
• 负责人: Professor Dr. Andreas von Knethen
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Biochemie I: Pathobiochemie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2009-12-31 至 2014-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/179364497?language=en
• 关键词: PPARgamma; vermittelte; Hemmung; von; zytotoxischen

Trotz ihrer im Rahmen der adaptiven Immunität essentiellen Rolle bei der Abwehr von Tumor- und Virus-infizierten Zellen, sind zytotoxische T-Zellen (CTL) auch an pathologischen Befunden wie dem Leberversagen bei Sepsis beteiligt. Ihre Hemmung ist deshalb ein wichtiges therapeutisches Ziel. Aus diesem Grund überprüfen wir im beantragten Projekt, inwieweit die Aktivierung des etablierten antiinflammatorischen Faktors Peroxisom-Proliferator-Aktivierter-Rezeptorγ (PPARγ) die CTL-vermittelte Zytotoxizität hemmt. Wir unter-suchen hierzu den Effekt von PPARγ sowohl auf CTL- als auch auf Hepatozyten-Ebene. Vorbefunde zeigten, dass die PPARγ-Aktivierung in CTL die Hemmung ihrer Zytotoxizität in einem allogenen Zytotoxizitätsassay bewirkt. Inwieweit dies auch für das syngene System bei Sepsis zutrifft, ist unbekannt und wird analysiert. Weiter ist im durch die Ligatur und Punktion des Zökums (ZLP) ausgelösten Sepsismodell die Expression des für die CTL-Aktivierung ko-inhibitorischen Faktors B7-H1 in Leberhomogenaten auf mRNA-Ebene vermindert. Inwieweit die Induktion durch PPARγ diese Expressionsabnahme des PPARγ-Zielgens in Hepatozyten aufheben kann und damit die T-Zelltoleranz in der Leber bei ZLP bestehen bleibt, ist unklar und wird deshalb im beantragten Projekt untersucht.

Trotz ihrer im Rahmen der adaptive Immunität essentiellen Rolle bei der Abwehr von Tumor- and Virus-infizierten Zellen, sing zytotoxische T-Zellen (CTL) aucth and pathology chen Befunden and Leberversagen bei Sepsis betelight。血友病的治疗应该在血友病的治疗中进行。【关键词】乙酰胆碱酯酶；乙酰胆碱酯酶；抗炎因子；过氧化物酶-增殖因子；研究了PPARγ对CTL的影响，以及对肝酶-烯的影响。研究结果表明：ppar γ-活化在淋巴细胞淋巴细胞中的作用与淋巴细胞淋巴细胞中ppar γ-活化的关系与淋巴细胞淋巴细胞中ppar γ-活化的关系与淋巴细胞淋巴细胞中ppar γ-活化的关系。inwieweicdies是一种<s:1>基因同步系统（syngene System），是一种非特异性和非特异性的分析方法。Weiter ist in durch die Ligatur and Punktion des Zökums (ZLP) ausgelösten脓毒症模型小鼠mRNA-Ebene鼠Leberhomogenaten aumrna - ebene鼠CTL-Aktivierung - ko抑制因子B7-H1的表达。研究了PPARγ基因在肝细胞内表达的影响及PPARγ- zielgens在肝细胞内表达的影响，并对肝细胞内t - zell耐受性的影响进行了研究。