PPARgamma-vermittelte Hemmung von zytotoxischen T-Zellen

PPARgamma 介导的细胞毒性 T 细胞抑制

• 批准号: 179364497
• 负责人: Professor Dr. Andreas von Knethen
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Biochemie I: Pathobiochemie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2009-12-31 至 2014-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/179364497?language=en
• 关键词: PPARgamma; vermittelte; Hemmung; von; zytotoxischen

Trotz ihrer im Rahmen der adaptiven Immunität essentiellen Rolle bei der Abwehr von Tumor- und Virus-infizierten Zellen, sind zytotoxische T-Zellen (CTL) auch an pathologischen Befunden wie dem Leberversagen bei Sepsis beteiligt. Ihre Hemmung ist deshalb ein wichtiges therapeutisches Ziel. Aus diesem Grund überprüfen wir im beantragten Projekt, inwieweit die Aktivierung des etablierten antiinflammatorischen Faktors Peroxisom-Proliferator-Aktivierter-Rezeptorγ (PPARγ) die CTL-vermittelte Zytotoxizität hemmt. Wir unter-suchen hierzu den Effekt von PPARγ sowohl auf CTL- als auch auf Hepatozyten-Ebene. Vorbefunde zeigten, dass die PPARγ-Aktivierung in CTL die Hemmung ihrer Zytotoxizität in einem allogenen Zytotoxizitätsassay bewirkt. Inwieweit dies auch für das syngene System bei Sepsis zutrifft, ist unbekannt und wird analysiert. Weiter ist im durch die Ligatur und Punktion des Zökums (ZLP) ausgelösten Sepsismodell die Expression des für die CTL-Aktivierung ko-inhibitorischen Faktors B7-H1 in Leberhomogenaten auf mRNA-Ebene vermindert. Inwieweit die Induktion durch PPARγ diese Expressionsabnahme des PPARγ-Zielgens in Hepatozyten aufheben kann und damit die T-Zelltoleranz in der Leber bei ZLP bestehen bleibt, ist unklar und wird deshalb im beantragten Projekt untersucht.

Trotz ihrer 是适应性免疫的重要组成部分，它是针对肿瘤和病毒感染的预防措施，是一种与脓毒症相关的致病性 T-Zellen 病毒 (CTL)。 Ihre Hemmung ist deshalb ein wichtiges therapeutisches Ziel。 Aus diesem überprüfen wir im beantragten Projekt, inwieweit 激活抗炎因子 Peroxisom-Proliferator-Aktivierter-Rezeptorγ (PPARγ) die CTL-vermittelte Zytotoxizität hemmt。 Wir unter-suchen hierzu den Effekt von PPARγ sowohl auf CTL-als auch auf Hepatozyten-Ebene. Vorbefunde zeigten，dass die PPARγ-Aktivierung in CTL die Hemmung ihrer Zytotoxizität in einem allogenen Zytotoxizitätssay bewirkt. Inwieweit 死于脓毒症 zutrifft 的 Syngene 系统，未进行任何分析。 Weit ist im durch die Ligatur und Punktion des Zökums (ZLP) ausgelösten Sepsismodell expression des für die CTL-Aktivierung ko-inhibitorischen Faktors B7-H1 in Leberhomaten auf mRNA-Ebene vermindert.在 PPARγ 的感应中，肝酶中的 PPARγ-Zielgens 表达和在 ZLP 最好的 Leber 中的 T-Zelltoleranz 的表达，是在项目中进行的。