Saponin vermittelte intrazelluläre Liberation chimärer Toxine. Eine Basistechnologie in der zielzellgerichteten Tumortherapie

皂苷介导嵌合毒素的细胞内清除。

• 批准号: 174634370
• 负责人: Professor Dr. Alexander Weng
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Pharmazie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2009-12-31 至 2012-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/174634370?language=en
• 关键词: Saponin; vermittelte; intrazellul; re; Liberation

Chimäre Toxine sind antitumorale Wirkstoffe, die die Krebszelle gezielt eliminieren. Die für diesen antitumoralen Effekt notwendigen, hohen Dosen führen jedoch zu schweren unerwünschten Wirkungen. Durch Kombination eines speziellen chimären Toxins mit untoxischen pflanzlichen Saponinen konnte jedoch eine 94%ige Reduktion des Tumorvolumens erreicht werden, obwohl die hierfür benötigte Menge an Toxin nur 1/50 dessen betrug, was bei der Monotherapie mit dem Toxin notwendig war. Auf Grund der reduzierten Toxinmenge wurden keine signifikanten unerwünschten Wirkungen beobachtet. Dies stellt eine enorme Verbesserung der Tumortherapie mit chimären Toxinen dar, da die Verträglichkeit verbessert und die Kosten gesenkt werden können. Ursprüngliche Untersuchungen führten die erhöhte Wirksamkeit des chimären Toxins in Kombination mit Saponinen auf eine verstärkte Aufnahme der Toxine in die Krebszelle zurück, neuere deuten jedoch darauf hin, dass Saponine die Freisetzung bereits aufgenommener Toxine aus intrazellulären Kompartimenten induzieren. Ziel des Projekts ist die Aufklärung des Mechanismus der Saponin induzierten intrazellulären Freisetzung chimärer Toxine. Durch Kenntnis dieser Abhängigkeiten und Gesetzmäßigkeiten lässt sich der Saponin abhängige Effekt als neue Basistechnologie auch für andere chimäre Toxine und zytosolisch wirkende Substanzen therapeutisch nutzen.

Chimäre Toxine是一种抗肿瘤药物，可以消除肿瘤。Die für diesen antitumoralen Effekt notwendigen，hohen Dosen führen jedoch zu schwere unerwünschten Wirkungen.联合使用一种特定的化学毒素和无毒的皂苷可使肿瘤体积减少94%，尽管其最高疗效仅为毒素的1/50，但与使用毒素的单一疗法相比，这是不可取的。在减少毒素的基础上，我们将不会看到任何有意义的Wirkungen。这是一种使用化学毒素的肿瘤治疗方法，它可以使肿瘤的治疗效果和韦尔登效果更好。Ursprüngliche Untersuchungen führten die erhöhte Wirksamkeit des chimären Toxins in Combination with Saponinen auf eine verstärkte Aufnahme der Toxine in die Krebszelle zurück，neuere deuten jedoh hinf，dass Saponidie Freisetzung bereits aufgenommener Toxine aus intrazellulären Kompartimenten induzieren. Ziel des Projekts ist die Aufklärung des Mechanismus der Saponin induzierten intrazellulären Freisetzung chimärer Toxine. DANG Kenntnis dieser Abhängigkeiten und Gesetzmäßigkeiten lässt sich der Saponin abhängige Effekt als neue Basistechnologie auch für andere chimäre Toxine und zytosolisch scholkende Substanzen therapeutisch nutzen.

项目成果

Macromolecular interactions of triterpenoids and targeted toxins: role of saponins charge.

• DOI: 10.1016/j.ijbiomac.2013.07.008
• 发表时间: 2013-10
• 期刊: International journal of biological macromolecules
• 影响因子: 8.2
• 作者: M. Thakur;A. Weng;Alexandra Pieper;K. Mergel;Benedicta von Mallinckrodt;R. Gilabert-Oriol;C. Görick;B. Wiesner;Jenny Eichhorst;M. Melzig;H. Fuchs

The toxin component of targeted anti‐tumor toxins determines their efficacy increase by saponins

靶向抗肿瘤毒素的毒素成分决定了皂苷提高其功效

• DOI: 10.1016/j.molonc.2012.01.004
• 发表时间: 2012
• 期刊: Molecular Oncology
• 影响因子: 6.6
• 作者: A. Weng;M. Thakur;F. Beceren-Braun;D. Bachran;C. Bachran;S.B. Riese;K. Jenett-Siems;R. Gilabert-Oriol;M.F. Melzig;H. Fuchs
• 通讯作者: H. Fuchs

Saponins modulate the intracellular trafficking of protein toxins.

皂苷调节蛋白质毒素的细胞内运输

• DOI: 10.1016/j.jconrel.2012.10.002
• 发表时间: 2012
• 期刊: Journal of controlled release : official journal of the Controlled Release Society
• 作者: A. Weng;M. Thakur;B. von Mallinckrodt;F. Beceren-Braun;R. Gilabert-Oriol;B. Wiesner;J. Eichhorst;S. Bottger;M.F. Melzig;H. Fuchs
• 通讯作者: H. Fuchs

Real time monitoring of the cell viability during treatment with tumor-targeted toxins and saponins using impedance measurement.

• DOI: 10.1016/j.bios.2012.03.024
• 发表时间: 2012-05
• 期刊: Biosensors & bioelectronics
• 影响因子: 12.6
• 作者: M. Thakur;K. Mergel;A. Weng;Stefanie Frech;R. Gilabert-Oriol;D. Bachran;M. Melzig;H. Fuchs

Triterpenoid saponins from the roots of Gypsophila trichotoma Wender.

• DOI: 10.1016/j.phytochem.2013.03.001
• 发表时间: 2013-06
• 期刊: Phytochemistry
• 影响因子: 3.8
• 作者: L. Voutquenne-Nazabadioko;R. Gevrenova;N. Borie;D. Harakat;C. Sayagh;A. Weng;M. Thakur;M. Zaharieva;M. Henry