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Synthese von chemischen Sonden für das Naturstoff-basierte Protein-Profiling zur Aufklärung der Wirkweise von Spirangien

合成用于基于天然产物的蛋白质分析的化学探针，以阐明spirangia的作用模式

基本信息

批准号：
186972123
负责人：
Professor Dr. Markus Kalesse
金额：
--
依托单位：
Institut für Organische Chemie
依托单位国家：
德国
项目类别：
Research Grants
财政年份：
2010
资助国家：
德国
起止时间：
2009-12-31 至 2015-12-31
项目状态：
已结题

来源：
https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/186972123?language=en
关键词：
Synthese von chemischen Sonden das

项目摘要

Die Polyketide Spirangien A (1) und Spirangien B (2) wurden 2005 von Höfle et al. aus einer Fermentation von Myxobakterien des Stammes Sorangium cellulosum (So ce90) isoliert.1,2 Ihre bemerkenswert hohe Cytotoxizität (L929 IC50 = 0.7 ng/mL)1 hat sie als Leitstruktur für die Entwicklung von Anti-Tumorverbindungen in das wissenschaftliche Interesse gerückt. Diese Verbindungsklasse zog weiterhin große Aufmerksamkeit auf sich, da für die cytotoxische Aktivität weder der Wirkmechanismus noch das biologische Target identifiziert werden konnten. Die Tatsache, dass das Metathese-Abbauprodukt 7 immer noch eine hohe biologische Aktivität besitzt, zeigt deutlich, dass die Einführung von Markierungen in der Seitenkette ohne signifikanten Verlust der biologischen Aktivität möglich sein sollte. In dem hier vorliegenden Antrag stellen wir die Synthese von chemischen Sonden zum Naturstoffbasierten Protein-Profiling (NBPP) vor.3 Dazu wollen wir Teile der von uns entwickelten Synthese des Metathese-Abbauproduktes von Spirangien A in Verbindung mit 20-Desoxy-Spirangien (3) nutzen. Die zusätzlich eingeführten Modifikationen sind sowohl Affinitäts- als auch Detektions-Markierungen (4). Da die hohe biologische Aktivität einer hohen Bindungskonstante entspricht, schlagen wir zusätzliche Derivate vor, bei denen auf die Affinitäts-Markierung verzichtet wird (5, 6). Mit diesen Sonden soll das Target von Spirangien identifiziert werden.

Die Polyketide Spirangien A (1) 和 Spirangien B (2) wurden 2005 von Höfle 等人。 Aus einer Fermentation von Myxobakterien des Stammes Sorangium cellulosum (So ce90) isoliert.1,2 Ihre bemerkenswert hohe Cytotoxizität (L929 IC50 = 0.7 ng/mL)1 hat sie als Leitstruktur für die Entwicklung von Anti-Tumorverbindungen in das wissenschaftliche Interesse gerückt。 Diese Verbindungsklasse zog weiterhin große Aufmerksamkeit auf sich, da für die aktivität weder der Wirkmechanismus noch das biologische Target identifiziert weden konnten.在 Metathese-Abbauprodukt 7 中，生物活动被称为“德国生物活动”，其标志性标志是生物活动的意义所在。在 dem hier vorliegenden wir die Synthese von chemischen Sonden zum Naturstoffbasierten Protein-Profiling (NBPP) vor.3 Dazu wollen wir Teile der von uns entwickelten Synthese des Metathese-Abbauproduktes von Spirangien A in Verbindung mit 20-Desoxy-Spirangien (3)坚果。 Die zusätzlich eingeführten Modifikationen sind sowohl Affinitäts- als auch Detektions-Markierungen (4)。 Da die hohe biologische Aktivität einer hohen Bindungskonstante entspricht, schlagen wir zusätzliche Derivate vor, bei denen auf die Affinitäts-Markierung verzichtet wird (5, 6)。 Mit diesen Sonden soll das Target von Spirangien identifiziert werden。