Synthese von chemischen Sonden für das Naturstoff-basierte Protein-Profiling zur Aufklärung der Wirkweise von Spirangien

合成用于基于天然产物的蛋白质分析的化学探针，以阐明spirangia的作用模式

• 批准号: 186972123
• 负责人: Professor Dr. Markus Kalesse
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Organische Chemie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2009-12-31 至 2015-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/186972123?language=en
• 关键词: Synthese; von; chemischen; Sonden; das

Die Polyketide Spirangien A (1) und Spirangien B (2) wurden 2005 von Höfle et al. aus einer Fermentation von Myxobakterien des Stammes Sorangium cellulosum (So ce90) isoliert.1,2 Ihre bemerkenswert hohe Cytotoxizität (L929 IC50 = 0.7 ng/mL)1 hat sie als Leitstruktur für die Entwicklung von Anti-Tumorverbindungen in das wissenschaftliche Interesse gerückt. Diese Verbindungsklasse zog weiterhin große Aufmerksamkeit auf sich, da für die cytotoxische Aktivität weder der Wirkmechanismus noch das biologische Target identifiziert werden konnten. Die Tatsache, dass das Metathese-Abbauprodukt 7 immer noch eine hohe biologische Aktivität besitzt, zeigt deutlich, dass die Einführung von Markierungen in der Seitenkette ohne signifikanten Verlust der biologischen Aktivität möglich sein sollte. In dem hier vorliegenden Antrag stellen wir die Synthese von chemischen Sonden zum Naturstoffbasierten Protein-Profiling (NBPP) vor.3 Dazu wollen wir Teile der von uns entwickelten Synthese des Metathese-Abbauproduktes von Spirangien A in Verbindung mit 20-Desoxy-Spirangien (3) nutzen. Die zusätzlich eingeführten Modifikationen sind sowohl Affinitäts- als auch Detektions-Markierungen (4). Da die hohe biologische Aktivität einer hohen Bindungskonstante entspricht, schlagen wir zusätzliche Derivate vor, bei denen auf die Affinitäts-Markierung verzichtet wird (5, 6). Mit diesen Sonden soll das Target von Spirangien identifiziert werden.

聚酮螺环A(1)和螺环B(2)Wurden 2005 von Höfle等人。Aus Einer发酵von Myxobakterien des Stammes Sorangium Serulosum(So Ce90)等分子。1，2 Ihre bmerkenswert Hohe Cytotoxizität(L929 IC50=0.7 ng/mL)1 His Als Leitstrukut für die Entwickung von anti-Tumor Verbindungen in das Wisenschaftliche Interesgerückt.他说：“这是一种非常重要的细胞毒作用。”纹身、纹身。在DEM Her vorliegenden Antrag stellen Wellen Dir De合成这些von Chemischen Sonden zum Naturstoffbasierten蛋白质图谱(NBPP)v.3大足Wollen wile Teile der von uns entwickelten Synthes des Metathes-Abbauproduktes von Spirangen A in Verbindung MIT 20-Desoxy-Spirangen(3)nutzen.在此基础上提出了一种新的技术改造方案(4)。他说：“这是一种新的生物制品，它是一种新型的生物材料。”(5，6)麻省理工学院已确认了他的身份。