Synthese und konformationelle Untersuchungen von Chondramiden

软骨素的合成和构象研究

• 批准号: 63239826
• 负责人: Professor Dr. Markus Kalesse
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Organische Chemie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2007-12-31 至 2011-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/63239826?language=en
• 关键词: Synthese; und; konformationelle; Untersuchungen; von

In diesem Forschungsprojekt sollen grundlegende Fragen der Chondramide beantwortet werden. Zunächst soll mit der Synthese verschiedener Diastereomere der Chondramide die Konfiguration aufgeklärt werden. Mit den so erhaltenen Derivaten sollen anschließend biologische Experimente durchgeführt werden, um dann detaillierte Aussagen über Struktur-Aktivitäts-Beziehungen zu erhalten. Da der Tripeptidteil dieser Naturstoffklasse dem der Jaspamide entspricht und beide Substanzklassen Inhibitoren des Actin-Skelettes sind, gehen wir davon aus, dass es sich bei den Aminosäuren um die gleich absolute Konfiguration handelt und der Peptid-Bereich verantwortlich für die Bindung an das Target ist. Dem Polyketid-Teil kommt dabei die Aufgabe zu, eine konformationelle Feinjustierung der Aminosäuren vorzunehmen. Dieses kann durch syn-Pentan-Wechselwirkungen bzw. Allylspannung geschehen. Mit der Synthese von Diastereomeren lässt sich somit nicht nur die absolute Konfiguration dieser Naturstoffklasse sondern auch die Bedeutung des Polyketid-Bereiches aufklären und genaue Struktur-Aktivitäts-Beziehungen lassen sich im Zusammenhang mit der Konformation aufstellen. Zusätzlich werden wir mit den für die Lactonisierung eingesetzten Seco-Säuren die Substratspezitität in der Thioesterase-Reaktion testen und somit wichtige Ergebnisse für das Verständnis der Biosynthese liefern.

在我看来，这是一件非常重要的事情。在此基础上提出了一种新的构型方法。MIT den so erhaltenen Derivten Sollen anschlieüend Biologische Examente e odchgeführt den，um n Detail lierte te Aussagenüber Strukur-Aktiitäts-BezieHungen zu erhalten.这是一项非常重要的工作，因为这是一项非常重要的工作，因为它是一项重要的工作。他说：“这是一件非常重要的事情。”在此基础上，我们将为您提供更多的服务。从这些东西中，我们找到了一种绝对的结构形式，这是一种自然的、自然的结构。我们在硫酯酶反应试验中找到了一种新的底物--S，并对其进行了生物合成。