Synthese und konformationelle Untersuchungen von Chondramiden
软骨素的合成和构象研究
基本信息
- 批准号:63239826
- 负责人:
- 金额:--
- 依托单位:
- 依托单位国家:德国
- 项目类别:Research Grants
- 财政年份:2008
- 资助国家:德国
- 起止时间:2007-12-31 至 2011-12-31
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
In diesem Forschungsprojekt sollen grundlegende Fragen der Chondramide beantwortet werden. Zunächst soll mit der Synthese verschiedener Diastereomere der Chondramide die Konfiguration aufgeklärt werden. Mit den so erhaltenen Derivaten sollen anschließend biologische Experimente durchgeführt werden, um dann detaillierte Aussagen über Struktur-Aktivitäts-Beziehungen zu erhalten. Da der Tripeptidteil dieser Naturstoffklasse dem der Jaspamide entspricht und beide Substanzklassen Inhibitoren des Actin-Skelettes sind, gehen wir davon aus, dass es sich bei den Aminosäuren um die gleich absolute Konfiguration handelt und der Peptid-Bereich verantwortlich für die Bindung an das Target ist. Dem Polyketid-Teil kommt dabei die Aufgabe zu, eine konformationelle Feinjustierung der Aminosäuren vorzunehmen. Dieses kann durch syn-Pentan-Wechselwirkungen bzw. Allylspannung geschehen. Mit der Synthese von Diastereomeren lässt sich somit nicht nur die absolute Konfiguration dieser Naturstoffklasse sondern auch die Bedeutung des Polyketid-Bereiches aufklären und genaue Struktur-Aktivitäts-Beziehungen lassen sich im Zusammenhang mit der Konformation aufstellen. Zusätzlich werden wir mit den für die Lactonisierung eingesetzten Seco-Säuren die Substratspezitität in der Thioesterase-Reaktion testen und somit wichtige Ergebnisse für das Verständnis der Biosynthese liefern.
在这个研究项目中,软骨酰胺的碎片是韦尔登的碎片。Zunächst soll mit der Synthese versedener Diastereomere der Chondramide die Konfiguration aufgeklärt韦尔登。因此,在韦尔登期间,必须进行生物学实验,并详细说明结构-活动-平衡的方法。由于三肽具有天然的抗肿瘤活性,因此我们可以从氨基的绝对构型和肽的结合靶点两方面来进行研究。聚酮胺酯可以使氨基化合物的构象发生变化。这些可以通过同步的电子邮件发送。Allylspannung geschehen.通过对非立体异构体的合成,我们可以看出,天然产物的绝对构型并不完全取决于聚酮-聚氧乙烯醚的相互作用,而一般的结构-活性-平衡构型也是通过构型的相互作用来实现的。因此,韦尔登将对硫酯酶反应试验中的底物特性进行二次乳酸化,并对生物合成酶进行验证。
项目成果
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