Synthese von Chivosazol A

奇沃萨唑可扩展至更多的物质，而不再需要31个基元。Es Handelt sich um Biologisch Hoch aktive Naturstoffe，die von Dom Myxobakterium Sorangum arangosum Produziert and 1995 von Höfle et al.我是Braunschweig isoliert Wurden的HZI(früher GBF)。这是一种新型的抗菌剂，可以用来生产各种长丝。中国对虾细胞毒素S(MIC9 ng/ml，L 929和HeLa)肌萎缩侧索硬化症(ALS)的生物学特征是肌动蛋白-细胞骨架。Für Tiefer gehende Biologishe Untersuhungen soll die Her vigegellte Synthen einen Zuang zu zu Derivten，SAR-Daten and Vivinfacten Analoga liefern.一个Hürde beder der Synthes von Macroliden ist die Cyclsierung.这里是卫理公会化学分会的分会。我是Rahman Dieses Projektes Sollen die Ensprechenden SNAC-派生的CyclsierungsStufe合成和在Zusammenarbeit麻省理工学院教授Müler von der University des Saarlandes in thioester ase-Reaktionen eingesetzt den。这是一种来自Arbeitskreis von教授的硫代酯酶。ZUSätzlich haben wir sowohl der gesamte Satz der Spektroskopischen Daten der Chivosazo vom HZI，ALS auch Substanzproen für den Abgleich der Synstantischen MIT der Authentischen Verbindung(统计：Misch-核磁共振)。麻省理工学院设计了一种化学-生物合成方法，用于合成这些祖姆施希芬。Zusätzlich liefern sie是硫代酯酶的底物，Baustein Baustein bem Verständnis der BiSync这些聚酮化合物的生物合成是天然的。绝对构型von Chivosazol A(1)konnte erst kürzlich in unserer Arbeitsgruppe aufgeklärt.本文介绍了一种新的统计方法和基于计算机的知识分析方法，并对其进行了比较。美国麻省理工学院生物遗传研究所，D.H.对DES生物合成基因簇进行了分析。

Die Chivosazole bilden eine Substanzklasse, die sich aus sieben 31-gliedrigen Macroliden zusammensetzt. Es handelt sich um biologisch hoch aktive Naturstoffe, die von dem Myxobakterium Sorangium cellulosum produziert und 1995 von Höfle et al. am HZI (früher GBF) in Braunschweig isoliert wurden. Sie weisen eine hohe antibiotische Aktivität sowohl gegen Hefen als auch gegen filamentöse Pilze auf. Darüber hinaus sind sie hochgradig cytotoxisch gegen Säugerzellen (MIC 9 ng/ml, L 929 und HeLa). Als biologisches Target wurde von Dr. Sasse (HZI) das Actin-Cytoskelett identifiziert. Für tiefer gehende biologische Untersuchungen soll die hier vorgestellte Synthese einen Zugang zu Derivaten, SAR-Daten und vereinfachten Analoga liefern. Eine generelle Hürde bei der Synthese von Macroliden ist die Cyclisierung. Hier liefern chemische Methoden miunter nur schlechte Ausbeuten. Im Rahmen dieses Projektes sollen die entsprechenden SNAC-Derivate der Cyclisierungsstufe synthetisiert und in Zusammenarbeit mit Prof. Müller von der Universität des Saarlandes in Thioesterase-Reaktionen eingesetzt werden. Die dafür benötigte Thioesterase ist bereits im Arbeitskreis von Prof. Müller kloniert worden und steht uns zur Verfügung. Zusätzlich haben wir sowohl der gesamte Satz der spektroskopischen Daten der Chivosazole vom HZI, als auch Substanzproben für den Abgleich der synthetischen mit der authentischen Verbindung (Stichwort: Misch-NMR). Mit diesem Ansatz können kombinierte chemisch-biologische Synthesen etabliert werden, die es erlauben, die Hindernisse der chemischen Synthese zu umschiffen. Zusätzlich liefern sie wertvolle Erkenntnisse über die Substratspezifität der Thioesterase und damit einen wertvollen Baustein beim Verständnis der Biosynthese polyketidischer Naturstoffe. Die absolute Konfiguration von Chivosazol A (1) konnte erst kürzlich in unserer Arbeitsgruppe aufgeklärt werden. Dabei wurde mittels spektroskopischer Methoden und computerbasierter Konformationsanalyse in Kombination mit NOE-Daten die vollständige relative Konformation bestimmt. Die absolute Konfiguration konnte anschließend erstmals mit Hilfe einer Genomanalyse, d.h. durch die Analyse des biosynthetischen Genclusters, aufgeklärt werden.