Synthese von Chivosazol A

切沃沙唑A的合成

基本信息

批准号：
80914740
负责人：
Professor Dr. Markus Kalesse
金额：
--
依托单位：
Institut für Organische Chemie
依托单位国家：
德国
项目类别：
Research Grants
财政年份：
2008
资助国家：
德国
起止时间：
2007-12-31 至 2011-12-31
项目状态：
已结题

来源：
https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/80914740?language=en
关键词：
Synthese von Chivosazol

项目摘要

Die Chivosazole bilden eine Substanzklasse, die sich aus sieben 31-gliedrigen Macroliden zusammensetzt. Es handelt sich um biologisch hoch aktive Naturstoffe, die von dem Myxobakterium Sorangium cellulosum produziert und 1995 von Höfle et al. am HZI (früher GBF) in Braunschweig isoliert wurden. Sie weisen eine hohe antibiotische Aktivität sowohl gegen Hefen als auch gegen filamentöse Pilze auf. Darüber hinaus sind sie hochgradig cytotoxisch gegen Säugerzellen (MIC 9 ng/ml, L 929 und HeLa). Als biologisches Target wurde von Dr. Sasse (HZI) das Actin-Cytoskelett identifiziert. Für tiefer gehende biologische Untersuchungen soll die hier vorgestellte Synthese einen Zugang zu Derivaten, SAR-Daten und vereinfachten Analoga liefern. Eine generelle Hürde bei der Synthese von Macroliden ist die Cyclisierung. Hier liefern chemische Methoden miunter nur schlechte Ausbeuten. Im Rahmen dieses Projektes sollen die entsprechenden SNAC-Derivate der Cyclisierungsstufe synthetisiert und in Zusammenarbeit mit Prof. Müller von der Universität des Saarlandes in Thioesterase-Reaktionen eingesetzt werden. Die dafür benötigte Thioesterase ist bereits im Arbeitskreis von Prof. Müller kloniert worden und steht uns zur Verfügung. Zusätzlich haben wir sowohl der gesamte Satz der spektroskopischen Daten der Chivosazole vom HZI, als auch Substanzproben für den Abgleich der synthetischen mit der authentischen Verbindung (Stichwort: Misch-NMR). Mit diesem Ansatz können kombinierte chemisch-biologische Synthesen etabliert werden, die es erlauben, die Hindernisse der chemischen Synthese zu umschiffen. Zusätzlich liefern sie wertvolle Erkenntnisse über die Substratspezifität der Thioesterase und damit einen wertvollen Baustein beim Verständnis der Biosynthese polyketidischer Naturstoffe. Die absolute Konfiguration von Chivosazol A (1) konnte erst kürzlich in unserer Arbeitsgruppe aufgeklärt werden. Dabei wurde mittels spektroskopischer Methoden und computerbasierter Konformationsanalyse in Kombination mit NOE-Daten die vollständige relative Konformation bestimmt. Die absolute Konfiguration konnte anschließend erstmals mit Hilfe einer Genomanalyse, d.h. durch die Analyse des biosynthetischen Genclusters, aufgeklärt werden.

该公司是该国为居住在该国的人们创造一个新的健康环境而努力的领导者，也是该国自然环境的一部分。该公司还以实现最高生活质量的过程而闻名。 PILZE AUF。 DarüberHinaussind sie hochgradig cytotoxisch gegensäugerzellen（麦克风9 ng/ml，l 929 und hela）。 ALS Biologisches目标Wurde von Sasse博士（HZI）DAS肌动蛋白 - Cytoskelett识别。 für领带gehende Biologische Untersuchungen Soll Die Hier Vorgestellte Synthese Einen Zugang Zu Zu derivaten，Sar-Daten und vereinfachten类似物Liefern。 EineGenerelleHürdebei der Synthese Cyclisierung的方法是神秘而浪漫的环境的形式。 Rahmen死亡的印象，包括Cyclisierungstufe的繁荣，Zusammenarbeit Mit MitMit.MüllerVonUniversitätdes Saarlands thioesterase-Reaktionen eingestztztztzt werden中的合成。 Arbeitskreis von教授Müllerkloniert worden und steht uns zurverfügung的印象。 ZusätzlichHaben wir sowohl der gesamte satz der spektroskopischen daten der chivosazole vom hzi，als auch och oftanzprobenfürden abgleich den abgleich den synthetthetischen mit derententischen mit derententisischenentischenendung（stichwort：stichwort：stichwort：misch-nmr）。 MIT DiesemAnsatzKönnenkombinierte chemisch-biologische synthesen etabliert werden，die es erlauben，die hindernisse der chemiSchen synthese zu umschiffen。 ZusätzlichLiefernsie wertvolleerkenntnisseüber模具substratspezifitätder硫代酶和Damit einen wertvollen baustein baustein beimverständnisder biosynter biosynthesentheese polyketidischer naturalthathathathathat naturstoffe。在Unserer ArbeitsgruppeaufgeklärtWerden中，Die Absure Konfiguration Von Chivosazol A（1）KonnteerestKürzlich。 dabei wurde手套Spektroskopischer methoden und ComputerBasierter KonformationsAnalyse在Kombination Mitt中，konformation的最重要方面是毫无疑问的。 KonnterAnschließEndEstmals的绝对Konfiguration基于Hilfe Einer Genomanalyse，D.H。 Durch Die Analys des Biosynthetischen genclusters，AufgeklärtWerden。