Diastereomerenreine Pronucleotide von potenteill anti-Hepatitis C aktiven carbocylischen Nucleosid-Analoga

有效抗丙型肝炎活性碳环核苷类似物的非对映异构纯前核苷酸

• 批准号: 187722619
• 负责人: Professor Dr. Chris Meier
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Organische Chemie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2009-12-31 至 2015-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/187722619?language=en
• 关键词: Diastereomerenreine; Pronucleotide; von; potenteill; anti

In dem Projekt sollen neue, hochaktive Wirkstoffe gegen Hepatitis C entwickelt werden. Diese Wirkstoffe basieren auf Nucleosid-Anaioga, die im Gegensatz zu den natürlichen Nucleosiden anstelle eines Ribosylrestes einen Cyclopentylring wie bei carba-2'-„up"-Methylcytidin besitzen. Da bei Nucleosid-Analoga oftmals die Aktivierung (Phosphorylierung) zum letztendlich aktiven Nucleosidtriphosphat bereits bei der Bildung der intermediären Nucleosidmonophosphate (Nucleotide) gehemmt ist, sollen lipophile Phosphoramidat-Pronucleotide dargestellt werden. Bei der publizierten Synlheseroute dieses Pronucleotid-Typs bildet sich stets ein Diastereomerengemisch. Die biologischen Eigenschaften der Diastereomere unterscheiden sich aber in beiden Fällen beträchtlich. Aus diesem Grund sollen die Phosphoramidat-Pronucleotide diastereoselektiv dargestellt werden. Durch anschließende antivirale Testung sollen neue Leilstrukturen identifiziert werden. Das Projekt untergliedert sich in folgende Punkten: 1. die enantioselektive Synthese carbocyclischer ribo-Nucleosid-Analoga wie carba-2'-„up"-Methylcytidin, 2. die diastereo selektive Pronucleotid- Synthese und 3. die antivirale Evaluierung und Untersuchungen biophysikalischer Eigenschaften.

在新的项目中，丙型肝炎的 Hochaktive Wirkstoffe entwickelt werden。 Diese Wirkstoffe basieren auf Nucleosid-Anaioga，die im Gegensatz zu den natürlichen Nucleosiden anstelle eines Ribosylrestes einen Cyclopentylring wie bei carba-2'-“up”-Mmethylcytidin besitzen。大部分核苷类似物通常被激活（磷酸化），三磷酸核苷被称为中间体的核苷单磷酸（核苷酸）分子，是一种亲脂性磷酸酰胺-脯氨酸。 Bei der publizierten Synlheseroute dieses Pronucleotid-Typs bildet sich stets ein Diastereomerengemisch。在 Fällen beträchtlich 中的 Diastereomere 的生物特征。 Aus diesem Grund sollen die Phosphoramidat-ProNUDE diastereoselektiv dargestellt werden。抗病毒药物测试是通过新的抗病毒药物检测来实现的。 Das Projekt untergliedert sich in folgende Punkten: 1. die enantioselektive Synthese carbocyclischer ribo-Nucleosid-Analoga wie carba-2'-„up"-Mmethylcytidin, 2. die diastereo selektive Pronucleotid- Synthese 和 3. die antivirale Evaluierung und Untersuchungen 生物物理学特征。