Diastereomerenreine Pronucleotide von potenteill anti-Hepatitis C aktiven carbocylischen Nucleosid-Analoga

在dem项目solenneue， hochaktive wilkstoffe gegen丙型肝炎病毒。Diese Wirkstoffe basieren auf Nucleosiden anstelle eines Ribosylrestes einen环戊基环与carba-2'- " up"- methylcytidin besiten。Da bei nucleosidat - analoga oftmals die Aktivierung (Phosphorylierung) zum letztendlich aktiven Nucleosidtriphosphat bereits bei der Bildung der intermediären nucleosidmonophospate (Nucleotide) gehemmt ist， sollen亲脂物phospamidat - pronucleoleotide dargestellt werden。在非对映异构反应中合成了三种原核苷酸类型。Die biologischen Eigenschaften der disstereomere unterscheiden siber in been Fällen beträchtlich。磷酸酰胺-原核苷酸非对映选择性靶细胞。荷兰anschließende抗病毒测试，sollen - neilstructuren identifiziert werden。Das project ungliedert sich in folgende Punkten: 1。对映选择性合成碳环核素-核苷-类似物和碳-2'- " up"-甲基胞苷，2。非立体选择性原核苷-合成生物物理特性与抗病毒评价。

In dem Projekt sollen neue, hochaktive Wirkstoffe gegen Hepatitis C entwickelt werden. Diese Wirkstoffe basieren auf Nucleosid-Anaioga, die im Gegensatz zu den natürlichen Nucleosiden anstelle eines Ribosylrestes einen Cyclopentylring wie bei carba-2'-„up"-Methylcytidin besitzen. Da bei Nucleosid-Analoga oftmals die Aktivierung (Phosphorylierung) zum letztendlich aktiven Nucleosidtriphosphat bereits bei der Bildung der intermediären Nucleosidmonophosphate (Nucleotide) gehemmt ist, sollen lipophile Phosphoramidat-Pronucleotide dargestellt werden. Bei der publizierten Synlheseroute dieses Pronucleotid-Typs bildet sich stets ein Diastereomerengemisch. Die biologischen Eigenschaften der Diastereomere unterscheiden sich aber in beiden Fällen beträchtlich. Aus diesem Grund sollen die Phosphoramidat-Pronucleotide diastereoselektiv dargestellt werden. Durch anschließende antivirale Testung sollen neue Leilstrukturen identifiziert werden. Das Projekt untergliedert sich in folgende Punkten: 1. die enantioselektive Synthese carbocyclischer ribo-Nucleosid-Analoga wie carba-2'-„up"-Methylcytidin, 2. die diastereo selektive Pronucleotid- Synthese und 3. die antivirale Evaluierung und Untersuchungen biophysikalischer Eigenschaften.