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Synthesis of Arylamin-modified DNA-oligonucleotides - why are monocyclic aromatic Amins less mutagenic/carcinogenic than polycyclic aromatic Amins?

芳基胺修饰的 DNA 寡核苷酸的合成 - 为什么单环芳香胺比多环芳香胺的诱变性/致癌性更小？

基本信息

批准号：
5247336
负责人：
Professor Dr. Chris Meier
金额：
--
依托单位：
Institut für Organische Chemie
依托单位国家：
德国
项目类别：
Research Grants
财政年份：
2000
资助国家：
德国
起止时间：
1999-12-31 至 2012-12-31
项目状态：
已结题

来源：
https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5247336?language=en
关键词：
Synthesis Arylamin modified DNA oligonucleotides

项目摘要

Aromatische Amine, die als ubiquitäre Xenobiotica gelten, werden im Organismus enzymatisch zu N-Arylhydroxylaminen oxidiert und anschließend am Sauerstoffatom verestert. Eigentlich sollte diese Metabolisierung zur Detoxifikation führen. Es konnte aber gezeigt werden, daß diese Hydroxylaminester aromatischer Amine (N-Acyloxyarylamine) auch als entscheidende Carcinogene mit Bionucleophilen wie Proteinen und DNA reagieren. In der Regel liefern sie ein spezifisches Addukt mit dem DNA-Baustein 2'-Desoxyguanosin (dG): das sogenannte C8-Addukt. ... Wir wollen für die Synthese von ortsspezifisch-Carcinogen-modifizierten Oligonucleotiden bzw. DNA-Stränge Addukt-Bausteine synthetisieren, die für die automatisierte DNA-Synthese geeignet sind. So ließen sich gezielt Oligonucleotide mit solchen bislang sehr wenig untersuchten C8-dG-Addukte monocyclischer aromatischer Amine darstellen. Diese Oligomere sollen dann hinsichtlich ihrer Eigenschaften (Strukturveränderungen und Effekte auf die zelluläre Replikation) untersucht werden. Wichtig ist weiter, ob solche Addukte effizient von zellulären Reparatursystemen erkannt und entfernt werden können. Fernziel ist, Gründe für das unterschiedliche mutagene/carcinogene Potential monocyclischer aromatischer Amine im Vergleich zu polycyclischen Arylaminen aufzuzeigen.

芳香胺，die als ubiquitäre Xenobiotica gelten， werden im organmus酶atisch zu n -芳基羟胺氧化和anschließend am Sauerstoffatom verestert。代谢与解毒研究进展[j]。Es konnte河口gezeigt了,daß这Hydroxylaminester aromatischer胺(N-Acyloxyarylamine)欧什als entscheidende致癌基因麻省理工学院Bionucleophilen reagieren以色列立Proteinen DNA。In der Regel liefern sie spezifisches Addukt mit dem DNA-Baustein 2'-脱氧鸟苷（dG）： das sogenannte C8-Addukt. ...合成致癌修饰寡核苷酸bzw。DNA-Stränge Addukt-Bausteine syntisieren, die fgr die automatisierte DNA-Synthese geeiget sind。所以ließen sich gezielt oligonucletide mit solchen是一种聚类化合物，例如c8 - dg - addute单环芳香烃胺。Diese Oligomere sollen dann hinsichtlich ihrer Eigenschaften (Strukturveränderungen and Effekte auf die zelluläre replica) untersucht werden。在此基础上，提出了一种基于Addukte的高效修复系统的研究方法zellulären。[1]张志强，张志强，张志强，等。<s:1> nde f<e:1>(1)研究了潜在单环芳香族胺的突变/致癌作用。