Diastereoselektive Synthese und Eigenschaften von fluoreszierenden cycloSal-Phosphattriestern

荧光环盐磷酸三酯的非对映选择性合成及性质

• 批准号: 5380864
• 负责人: Professor Dr. Chris Meier
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Organische Chemie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 1996-12-31 至 2007-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5380864?language=en
• 关键词: Diastereoselektive; Synthese; und; Eigenschaften; von

Das Wirkpotential vieler antiviraler (z. B. HIV oder HSV) bzw. antitumor-aktiver Nucleosid-Analoga ließe sich durch die intrazelluläre Freisetzung ihrer Nucleosidmonophosphate (Nucleotide) aus lipophilen Wirkstoffvorstufen (Prodrugs) besser ausnutzen. Zu diesem Zweck haben wir ein cyclisches Phosphattriester-System entwickelt, das Nucleotide durch einen gekoppelten Spaltungsmechanismus freisetzt (Pro-Nucleotid-Konzept). Chemische Hydrolyseexperimente zeigten eindeutig, daß ausschließlich die Nucleotide freigesetzt werden. Allerdings müssen wir noch prüfen, inwieweit sich diese Ergebnisse auf biologische Medien übertragen lassen (verschiedene Seren, z. B. humanes Blutserum). Bei vorangegangenen Arbeiten haben wir festgestellt, daß die antivirale Aktivität von der Stereochemie am Phosphoratom abhängt. Aus diesem Grunde ist es nötig und sinnvoll, eine diastereoselektive Synthesemethode für diese Verbindungen zu entwickeln. Ein wichtiger Aspekt ist weiterhin, die Aufnahme der Verbindungen in Zellen zu untersuchen. Dazu wollen wir cycloSal-Derivate mit fluoreszierenden Nucleosid-Analoga synthetisieren und studieren. Darüber hinaus wollen wir eine Studie durchführen, inwieweit die Lipophilie mit der biologischen Aktivität korrelierbar ist. In weiteren Arbeiten wollen wir neue Nucleosid-Analoga wie (L)-IsoddA und 2'-Desoxycoformycin mit Hilfe unserer cycloSal-Strategie modifizieren und anschließend ihre biologische Wirkung untersuchen. Insgesamt wird angestrebt, Struktur/Aktivitätsbeziehungen zu erkennen. In-vitro Tests gegen HIV bzw. HSV der neu synthetisierten cycloSal-Verbindungen werden die geplanten Arbeiten stets begleiten.

Das Wirkpotial vier 抗病毒剂（z. B. HIV 或 HSV）bzw。抗肿瘤活性剂核苷类似物在细胞内被抑制，是一种亲脂性核苷单磷酸（核苷酸）。在磷酸三酯系统的循环中，核苷酸是一种化学机制（前核苷酸-Konzept）。化学水解实验是一种核苷酸自由化学实验。 Allerdings müssen wir noch prüfen, inwieweit sich diese Ergebnisse auf biologische Medien übertragen lassen (verschiedene Seren, z. B. humanes Blutserum)。如果您已经感染了病毒，请使用磷原子立体化学来激活抗病毒药物。 Aus diesem Grunde ist es notig und sinnvoll, eine diastereoselektive Synthesemethod for diese Verbindungen zu entwickeln。 Ein wichtiger Aspekt ist weiterhin, die Aufnahme der Verbindungen in Zellen zu untersuchen.大足将环盐衍生物与荧光核苷类似物合成和研究。在研究中，我们将讨论亲脂性与生物活性相关的内容。在我们的工作中，我们将使用 (L)-IsoddA 和 2'-脱氧考福霉素来对新的核苷类似物进行环化策略修饰和化学分析。 Insgesamt wird angestrebt, Struktur/Aktivitätsbeziehungen zu erkennen。体外测试 gegen HIV bzw。 HSV der neu Synthetisierten cycloSal-Verbindungen werden die geplanten Arbeiten stets begleiten。