Diastereoselektive Synthese und Eigenschaften von fluoreszierenden cycloSal-Phosphattriestern

荧光环盐磷酸三酯的非对映选择性合成及性质

• 批准号: 5380864
• 负责人: Professor Dr. Chris Meier
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Organische Chemie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 1996-12-31 至 2007-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5380864?language=en
• 关键词: Diastereoselektive; Synthese; und; Eigenschaften; von

Das Wirkpotential vieler antiviraler (z. B. HIV oder HSV) bzw. antitumor-aktiver Nucleosid-Analoga ließe sich durch die intrazelluläre Freisetzung ihrer Nucleosidmonophosphate (Nucleotide) aus lipophilen Wirkstoffvorstufen (Prodrugs) besser ausnutzen. Zu diesem Zweck haben wir ein cyclisches Phosphattriester-System entwickelt, das Nucleotide durch einen gekoppelten Spaltungsmechanismus freisetzt (Pro-Nucleotid-Konzept). Chemische Hydrolyseexperimente zeigten eindeutig, daß ausschließlich die Nucleotide freigesetzt werden. Allerdings müssen wir noch prüfen, inwieweit sich diese Ergebnisse auf biologische Medien übertragen lassen (verschiedene Seren, z. B. humanes Blutserum). Bei vorangegangenen Arbeiten haben wir festgestellt, daß die antivirale Aktivität von der Stereochemie am Phosphoratom abhängt. Aus diesem Grunde ist es nötig und sinnvoll, eine diastereoselektive Synthesemethode für diese Verbindungen zu entwickeln. Ein wichtiger Aspekt ist weiterhin, die Aufnahme der Verbindungen in Zellen zu untersuchen. Dazu wollen wir cycloSal-Derivate mit fluoreszierenden Nucleosid-Analoga synthetisieren und studieren. Darüber hinaus wollen wir eine Studie durchführen, inwieweit die Lipophilie mit der biologischen Aktivität korrelierbar ist. In weiteren Arbeiten wollen wir neue Nucleosid-Analoga wie (L)-IsoddA und 2'-Desoxycoformycin mit Hilfe unserer cycloSal-Strategie modifizieren und anschließend ihre biologische Wirkung untersuchen. Insgesamt wird angestrebt, Struktur/Aktivitätsbeziehungen zu erkennen. In-vitro Tests gegen HIV bzw. HSV der neu synthetisierten cycloSal-Verbindungen werden die geplanten Arbeiten stets begleiten.

抗肿瘤药物核糖核糖核酸类似物，抗肿瘤药物，抗肿瘤药物。Zu Diesem Zweck haben ein Cyclisch磷酸三酯系统包被，das核苷酸das einen gekoppelten spaltungsmechismus freisetzt(Pro-NNP-Konzept)。化学水解酶实验表明，核苷酸是自由的。[参考译文]所有的人都不知道自己的名字是什么，我的名字叫Ergebnisse auf Biologische Medienübertragen Lassen(Verschiedene Seren，z.B.Human Blut血清)。这是一种新型的抗病毒药物，是一种新型的抗病毒药。这是一种非对映选择性的合成方法，它是一种非对映体。他说：“这是一件很重要的事情，我不会忘记的。”大足狼丝环沙尔衍生物MIT荧光烯核苷-Analoga合成和研究。他说：“这是一种很难理解的生物现象。在魏贝登的新核苷-Analoga Wie(L)-异构体和2‘-脱氧辅酶A和2’-脱氧辅酶A和2‘-脱氧胞苷的MIT生命服务环化和战略改进和Anchlie？我不会让你失望的，因为你是我的朋友。体外试验表明，人类免疫缺陷病毒(HIV)、单纯疱疹病毒(HSV)和单纯疱疹病毒(HSV)合成的环孢素A(Cyclesal-Verbindungen)是一种新型的抗病毒药物。