Diastereoselektive Synthese und Eigenschaften von fluoreszierenden cycloSal-Phosphattriestern

荧光环盐磷酸三酯的非对映选择性合成及性质

• 批准号: 5380864
• 负责人: Professor Dr. Chris Meier
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Organische Chemie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 1996-12-31 至 2007-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5380864?language=en
• 关键词: Diastereoselektive; Synthese; und; Eigenschaften; von

Das Wirkpotential vieler antiviraler (z. B. HIV oder HSV) bzw. antitumor-aktiver Nucleosid-Analoga ließe sich durch die intrazelluläre Freisetzung ihrer Nucleosidmonophosphate (Nucleotide) aus lipophilen Wirkstoffvorstufen (Prodrugs) besser ausnutzen. Zu diesem Zweck haben wir ein cyclisches Phosphattriester-System entwickelt, das Nucleotide durch einen gekoppelten Spaltungsmechanismus freisetzt (Pro-Nucleotid-Konzept). Chemische Hydrolyseexperimente zeigten eindeutig, daß ausschließlich die Nucleotide freigesetzt werden. Allerdings müssen wir noch prüfen, inwieweit sich diese Ergebnisse auf biologische Medien übertragen lassen (verschiedene Seren, z. B. humanes Blutserum). Bei vorangegangenen Arbeiten haben wir festgestellt, daß die antivirale Aktivität von der Stereochemie am Phosphoratom abhängt. Aus diesem Grunde ist es nötig und sinnvoll, eine diastereoselektive Synthesemethode für diese Verbindungen zu entwickeln. Ein wichtiger Aspekt ist weiterhin, die Aufnahme der Verbindungen in Zellen zu untersuchen. Dazu wollen wir cycloSal-Derivate mit fluoreszierenden Nucleosid-Analoga synthetisieren und studieren. Darüber hinaus wollen wir eine Studie durchführen, inwieweit die Lipophilie mit der biologischen Aktivität korrelierbar ist. In weiteren Arbeiten wollen wir neue Nucleosid-Analoga wie (L)-IsoddA und 2'-Desoxycoformycin mit Hilfe unserer cycloSal-Strategie modifizieren und anschließend ihre biologische Wirkung untersuchen. Insgesamt wird angestrebt, Struktur/Aktivitätsbeziehungen zu erkennen. In-vitro Tests gegen HIV bzw. HSV der neu synthetisierten cycloSal-Verbindungen werden die geplanten Arbeiten stets begleiten.

Das Wirkpotential vieler antiviraler（z. B。HIV Oder HSV）bzw.抗肿瘤药核苷类似物是通过亲脂性前药（前药）的胞内游离一磷酸核苷（核苷酸）而产生的。这两个步骤是通过一个自由的空间机制（前核苷酸-Konzept）将一个环化的磷酸三酯系统转化为核苷酸。化学水解实验是一项非常重要的实验，它可以使游离的核苷酸韦尔登。我们还需要进一步研究，因为这一研究在生物学媒体上已经取得了很大进展。B。humanes Blutserum）。在我们的工作中，我们发现抗病毒药物在磷原子立体化学中的活性很高。Aus diesem Grunde ist es nötig und sinnvoll，eine nonaqueoselektive Synthesemethode für diese Verbindungen zu entwickeln.一个最重要的方面是，在泽伦的交通堵塞问题。我们将合成并研究环硫衍生物的荧光核苷类似物。因此，我们将进行一项研究，因为亲脂性与生物活性是相关的。在今后的工作中，我们将用一种新的核苷类似物，即（L）-IsoddA和2 '-脱氧辅酶formycin，对它们进行修饰和生物活性测定。Insgesamt wird angestrebt，Struktur/Aktivitätsbeziehungen zu erkennen.体外试验gegen HIV bzw.新合成的环状疱疹病毒韦尔登感染了种植园工人。