Synthesis and antiviral activity of pronucleotides on the basis of cyclic phosphate triesters
基于环磷酸三酯的前核苷酸的合成及其抗病毒活性
基本信息
- 批准号:5223184
- 负责人:
- 金额:--
- 依托单位:
- 依托单位国家:德国
- 项目类别:Research Grants
- 财政年份:1999
- 资助国家:德国
- 起止时间:1998-12-31 至 2007-12-31
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
Die Monophosphorylierung stellt bei der Bioaktivierung antiviral aktiver Nucleosid-Analoga oftmals den metabolisierungsbestimmenden Schritt dar. Durch die intrazelluläre Freisetzung ihrer Nucleosidmonophosphate (Nucleotide) aus lipophilen Wirkstoffvorstufen (Pro-Nucleotide) ließe sich das Wirkpotential einiger antiviraler (z.B. anti-HSV) bzw. antitumor-aktiver Nucleosid-Analoga besser ausnutzen. Aus diesem Grund sollen als Pro-Nucleotide lipophile, cyclische Phosphattriester hinsichtlich ihrer möglichen antiviralen Wirkung untersucht werden. Die Freisetzung der Nucleotide erfolgt durch eine Tandem-Reaktion (kontrollierte Hydrolyse) in zwei gekoppelten Schritten (ProNucleotid-Konzept). Besonderes Interesse werden die Ergebnisse der Untersuchungen zur Hydrolysekinetik dieser Verbindungen in wässrigen Puffern (als Modell), in biologischem Milieu (verschiedene Seren, z.B. humanes Blutserum) sowie Studien zum Membrantransport der cyclischen Phosphattriester an intakten Zellen haben. Dabei ist geplant, gezielt auch den Einfluß der Stereochemie am Phosphoratom in Hinblick auf die Hydrolyseeigenschaften und den Membrantransport zu untersuchen. In vitro-Tests der hier synthetisierten Prodrugs sollen Auskunft über die biologischen Eigenschaften der Verbindungen gegen verschiedene Viren liefern: vorgesehen ist die Testung der antiviralen Wirkung gegen Herpes-simplex-Virus-Typ 1, Thymidinkinase-positive- und negative Stämme; Herpes-simplex-Virus-Typ 2; das humane Zytomegalievirus; Varicella-Zoster-Virus und gegen das Epstein-Barr-Virus. Insgesamt wird angestrebt, Struktur-Aktivitätsbeziehungen zu erkennen und auszunutzen. Außerdem sollen die zytotoxischen sowie genotoxischen Eigenschaften der neu synthetisierten Substanzen überprüft werden.
单磷酸盐在抗病毒药物核苷类似物的生物活性中通常被Schritt代谢。从亲脂性核酸(Pro-Nucleotide)中获得的细胞内游离核苷酸(Nucleotide monophosphate,Nucleotide)可能是一种潜在的抗病毒药物(z.B.抗HSV)bzw.抗肿瘤药物核苷类似物从这些绿色化合物中可以得到亲脂核苷酸前体、环磷酸三酯,从而获得更好的抗病毒药物韦尔登。核苷酸的自由流动是通过两种核苷酸前体的串联反应(控制水解)实现的。Besonderes Interesse韦尔登die Ergebnisse der Untersuchungen zur Hydrolysekinetik dieser Verbindungen in wässrigen Puffern(als Modell),in biologischem Milieu(verbenedene Seren,z.B.人血蓝蛋白)对环磷酸三酯膜转运的影响。磷原子在Hinblick中的立体化学对水解和膜转运的影响也很大。体外合成前体药物试验包括:抗单纯疱疹病毒1型、胸苷激酶阳性和阴性、单纯疱疹病毒2型、人类Zytomegalievirus、水痘带状疱疹病毒和EB病毒的抗病毒药物试验。Insgesamt wird angestrebt,Struktur-Aktivitätsbeziehungen zu erkennen and auszunutzen.因此,新合成物质韦尔登的遗传毒性特征是细胞毒性。
项目成果
期刊论文数量(0)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}
{{
item.title }}
{{ item.translation_title }}
- DOI:
{{ item.doi }} - 发表时间:
{{ item.publish_year }} - 期刊:
- 影响因子:{{ item.factor }}
- 作者:
{{ item.authors }} - 通讯作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ patent.updateTime }}
Professor Dr. Chris Meier其他文献
Professor Dr. Chris Meier的其他文献
{{
item.title }}
{{ item.translation_title }}
- DOI:
{{ item.doi }} - 发表时间:
{{ item.publish_year }} - 期刊:
- 影响因子:{{ item.factor }}
- 作者:
{{ item.authors }} - 通讯作者:
{{ item.author }}
{{ truncateString('Professor Dr. Chris Meier', 18)}}的其他基金
INtraCELLular delivery of PHOSphorylated tools to TAG proteins using next generation nucleoside triphosphate derivatives
使用下一代核苷三磷酸衍生物将磷酸化工具在细胞内递送至 TAG 蛋白
- 批准号:
426328168 - 财政年份:2019
- 资助金额:
-- - 项目类别:
Research Grants (Transfer Project)
Development of antitumor-active Nucleoside Triphosphate Prodrugs
抗肿瘤活性核苷三磷酸前药的开发
- 批准号:
401301271 - 财政年份:2018
- 资助金额:
-- - 项目类别:
Research Grants
gamma-modified triphosphates of nucleoside analogues as potential antivirals and lipophilic prodrugs therof
作为潜在抗病毒药的核苷类似物的γ-修饰三磷酸酯及其亲脂性前药
- 批准号:
329712853 - 财政年份:2017
- 资助金额:
-- - 项目类别:
Research Grants
Entwicklung bioreversibel geschützter Nucleosiddi- und Nucleosidtriphosphate als potentielle Prodrugs in der antiviralen Therapie
开发生物可逆保护的核苷二磷酸和核苷三磷酸作为抗病毒治疗中的潜在前药
- 批准号:
183054413 - 财政年份:2010
- 资助金额:
-- - 项目类别:
Research Grants
Diastereomerenreine Pronucleotide von potenteill anti-Hepatitis C aktiven carbocylischen Nucleosid-Analoga
有效抗丙型肝炎活性碳环核苷类似物的非对映异构纯前核苷酸
- 批准号:
187722619 - 财政年份:2010
- 资助金额:
-- - 项目类别:
Research Grants
Diastereoselektive Synthese von cycloSal- und anderen Pronucleotiden
cycloSal 和其他前核苷酸的非对映选择性合成
- 批准号:
27214745 - 财政年份:2006
- 资助金额:
-- - 项目类别:
Research Grants
Synthesis of Arylamin-modified DNA-oligonucleotides - why are monocyclic aromatic Amins less mutagenic/carcinogenic than polycyclic aromatic Amins?
芳基胺修饰的 DNA 寡核苷酸的合成 - 为什么单环芳香胺比多环芳香胺的诱变性/致癌性更小?
- 批准号:
5247336 - 财政年份:2000
- 资助金额:
-- - 项目类别:
Research Grants
Synthese von enzymatisch-aktivierbaren "lock-in"-Pronucleotiden antiviral aktiver Nucleosid-Analoga
抗病毒活性核苷类似物的酶激活“锁定”前核苷酸的合成
- 批准号:
5170788 - 财政年份:1999
- 资助金额:
-- - 项目类别:
Research Grants
Diastereoselektive Synthese und Eigenschaften von fluoreszierenden cycloSal-Phosphattriestern
荧光环盐磷酸三酯的非对映选择性合成及性质
- 批准号:
5380864 - 财政年份:1997
- 资助金额:
-- - 项目类别:
Research Grants
相似国自然基金
SENP5调控磷酸化STAT2的SUMO修饰促进抗病毒天然免疫的机制研
究
- 批准号:
- 批准年份:2024
- 资助金额:0.0 万元
- 项目类别:省市级项目
转录因子IRF3的泛素和SUMO修饰调节机制及其在抗病毒天然免疫中的功能
- 批准号:31130020
- 批准年份:2011
- 资助金额:315.0 万元
- 项目类别:重点项目
相似海外基金
Design, synthesis and testing of oxidatively robust inhibitors for cysteine proteases in SARS2 virus and poliovirus
SARS2 病毒和脊髓灰质炎病毒半胱氨酸蛋白酶的氧化稳健抑制剂的设计、合成和测试
- 批准号:
469286 - 财政年份:2022
- 资助金额:
-- - 项目类别:
Operating Grants
Enzymatic Synthesis of Sugar-Derived Biosurfactants Using Multifunctional Ionic Liquids
使用多功能离子液体酶法合成糖衍生生物表面活性剂
- 批准号:
10291051 - 财政年份:2021
- 资助金额:
-- - 项目类别:
Method and Strategy Development for the Synthesis of Physiologically Important Natural Products
合成具有生理重要性的天然产物的方法和策略开发
- 批准号:
10132361 - 财政年份:2020
- 资助金额:
-- - 项目类别:
Biocatalytic Methods for the Asymmetric Synthesis of Amines
胺不对称合成的生物催化方法
- 批准号:
9760580 - 财政年份:2019
- 资助金额:
-- - 项目类别:
Poxvirus manipulation of the host cell protein synthesis machinery
痘病毒操纵宿主细胞蛋白质合成机器
- 批准号:
9215409 - 财政年份:2016
- 资助金额:
-- - 项目类别:
Novel Approaches to the Total Chemical Synthesis of Lasso Peptides as a Scaffold
套索肽作为支架的全化学合成新方法
- 批准号:
8868928 - 财政年份:2014
- 资助金额:
-- - 项目类别:
Mechanism of CCC DNA Synthesis in Hepatitis B Virus
乙型肝炎病毒CCC DNA合成机制
- 批准号:
8495929 - 财政年份:2012
- 资助金额:
-- - 项目类别:
Mechanism of CCC DNA Synthesis in Hepatitis B Virus
乙型肝炎病毒CCC DNA合成机制
- 批准号:
8355689 - 财政年份:2012
- 资助金额:
-- - 项目类别: