Synthese von enzymatisch-aktivierbaren "lock-in"-Pronucleotiden antiviral aktiver Nucleosid-Analoga

在此之前，我们一直在寻找一种新的抗病毒药物，即抗病毒药物核苷。DAS ZIELL SOLLTE DABE DAS ZIELL SOLLTE DABEN DAS ZIELL SOLLTE DABE DILECTIVE FREISETZZONG von NITRONOTDEN AUS Liopbilen Vorläufermolekülen(Pro-核苷酸)sein.在Vorteil solcher前核苷酸列表中，da？die of mals metabolisierungsbstimende monphorylierung beder Bioaktivierung antiVirus-aktiver Nucleosid-Analoga umangen wanden kann(Bypass-Konzept)。我们在Hinblick auf die mögliche Ausbildung von Wirkstoffretenzen das WirkPotential Einiger antiViraler(z.b.anti-HIV)bzw.抗肿瘤-aktiver Nucleosid-Analoga erhalten and Damit besser osnutzen(Pro-Nuclebon-Konzept)。Zu Diesem Zweck Wollen Wire ALS前核苷酸功能，亲脂性，环状磷三酯。Der Schwerpenkt soll dabenit nur auf der Freisetzung der Nur auf der Nur auf der Freisetzung der Freisetzung der Nur auf der Freisetzung der Freisetzung der Nur auf der Freisetzung der der Freisetzung der Nur auf der Freisetzung der Nur auf der Freisetzung der Freisetzung der Nur auf der Freisetzung der Nur auf der Freisetzung der Freisetzung der Nur auf der Freisetzung der N这是一种新型的酶制剂，是一种新型的酶制剂。大足的洗涤剂，碳水化合物和脂类。Neben den Präparativen Aufgaben müssen Untersuhugen zur zyymatischen水解柴油的Verbindungen(ALS MODELL)，在生物化学环境(verschiedene seren，z.b.Humanes Blut血清)中，Sowie Studien zum Membramporder Cyclischen Phosphoptriester an摄取Zellen在chgefüHRT过程中。体外试验合成前体药物Sollen Auskunftüber die Biologische Wirkung der Verbindungen Gegen Verschiedene Virustypen liefern。

In den letzten Jahren wurden verstärkt Anstrengungen unternommen, Wirkstoffvorstufen (Prodrugs) antiviral-aktiver NucleosidAnaloga zu synthetisieren. Das Ziel sollte dabei die selektive Freisetzung von Nucleotiden aus lipophilen Vorläufermolekülen (Pro-Nucleotide) sein. Der Vorteil solcher Pro-Nucleotide ist, daß die oftmals metabolisierungsbestimmende Monophosphorylierung bei der Bioaktivierung antiviral-aktiver Nucleosid-Analoga umgangen werden kann (Bypass-Konzept). Weiter ließe sich zudem in Hinblick auf die mögliche Ausbildung von Wirkstoffresistenzen das Wirkpotential einiger antiviraler (z. B. anti-HIV) bzw. antitumor-aktiver Nucleosid-Analoga erhalten und damit besser ausnutzen (Pro-Nucleotid-Konzept). Zu diesem Zweck wollen wir als Pro-Nucleotide funktionalisierte, lipophile, cyclische Phosphotriester untersuchen. Der Schwerpunkt soll dabei nicht nur auf der Freisetzung der Nucleotide durch den von uns entwickelten Tandem-Mechanismus, sondern auch auf Möglichkeiten zum intrazellulären Einschließen der Verbindungen ("lock-in") durch funktionalisierte Seitenketten liegen. Diese Seitenketten sollen so substituiert sein, daß sie durch eine enzymatische Reaktion unter Bildung einer polaren Gruppe gespalten werden. Dazu bietet sich zunächst an, Carbonsäureester zu verwenden, die durch eine intrazelluläre Reaktion mit Carboxyesterasen, Acylasen oder Lipasen in die polaren Carboxylate überführt werden. Neben den präparativen Aufgaben müssen Untersuchungen zur enzymatischen Hydrolyse dieser Verbindungen in wäßrigen Puffern mit isolierten Enzymen (als Modell), in biologischem Milieu (verschiedene Seren, z. B. humanes Blutserum) sowie Studien zum Membrantransport der cyclischen Phosphotriester an intakten Zellen durchgeführt werden. In-vitro Tests der hier synthetisierten Prodrugs sollen Auskunft über die biologische Wirkung der Verbindungen gegen verschiedene Virustypen liefern.