Die Rolle von IL-6, IL-6 Rezeptor und gp130 in entzündlichen Nierenkrankheiten

Zur Rolle des IL-6 Systems in renalen Erkrankungen Escherren sehr widersprüchliche Daten mit sowohl pro- als auch anti-entzündlichen Effekten. IL-6系统中的最新研究表明：IL-6在IL-6受体（IL-6 R）阴性的Zellen中可以诱导信号传导，而IL-6 R在IL-6复合物和膜上的复合物中可以诱导gp 130结合和随后的信号传导。如果将IL-6绑定到IL-6 R（=经典信号）上，则会出现跨信号。Klassisches Signalling是抗炎症的，Trans-Signalling是促炎症的。我们测试了假设，即IL-6通过减少经典信号和平行的跨信号来实现永久和永久的。本研究包括5个方面：A）肾小球肾炎、糖尿病肾病和急性肾损害患者肾IL-6系统的非依赖性分析; B）体外抗肾细胞因子与IL- 6的关系。使用löslichem gp 130 Fc进行干扰（sgp 130 Fc努尔反式信号传导）; C）使用gp 130突变体进行诱导的肾脏效应; D）使用gp 130缺失进行肾脏移植; E）使用IL-6受体融合蛋白进行治疗性干预（阻断受体+反式信号传导）与使用sgp 130 Fc进行肾脏移植。

Zur Rolle des IL-6 Systems in renalen Erkrankungen existieren sehr widersprüchliche Daten mit sowohl pro- als auch anti-entzündlichen Effekten. Neue Einsichten in das IL-6 System bieten hierfür eine mögliche Erklärung: IL-6 kann in IL-6 Rezeptor (IL-6R) negativen Zellen ein Signalling induzieren, indem löslicher IL-6R extrazellulär IL-6 komplexiert und dieser Komplex dann an membranständiges gp130 bindet und nachgeschaltete Signalkaskaden auslöst. Im Gegensatz zur IL-6 Bindung an zellständige IL-6R (= klassisches Signalling) wird dies als Trans-Signalling bezeichnet. Klassisches Signalling wirkt eher anti-entzündlich, Trans-Signalling eher pro-inflammatorisch. Wir testen die Hypothese, dass IL-6 durch reduziertes klassisches Signalling und parallel verstärktes Trans- Signalling entzündliche Nierenerkrankungen perpetuiert und akzeleriert. Das Projekt gliedert sich in 5 Abschnitte: A) umfassende deskriptive Analyse des renalen IL-6 Systems in Glomerulonephritiden, der diabetischen Nephropathie und im akuten Nierenversagen; B) in vitro Antworten renaler Zellen auf IL- 6 inkl. Interferenz mit löslichem gp130Fc (sgp130Fc blockt nur Trans-Signalling); C) renale Effekte einer induzierbaren, konstitutiv aktiven gp130 Mutante; D) Auswirkungen einer gp130 Deletion in renalen Zellpopulationen; E) therapeutische Intervention mit einem IL-6 Rezeptorfusionsprotein (blockt klassisches + Trans-Signalling) versus sgp130Fc in renalen Modellerkrankungen.