Die Rolle von IL-6, IL-6 Rezeptor und gp130 in entzündlichen Nierenkrankheiten

IL-6、IL-6受体和gp130在炎症性肾病中的作用

• 批准号: 195425809
• 负责人: Professor Dr. Jürgen Floege
• 金额: --
• 依托单位: Klinik für Nieren- und Hochdruckkrankheiten, Rheumatologische und Immunologische Erkrankungen (Medizinische Klinik II)
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2010-12-31 至 2014-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/195425809?language=en
• 关键词: Die; Rolle; von; IL; Rezeptor

Zur Rolle des IL-6 Systems in renalen Erkrankungen existieren sehr widersprüchliche Daten mit sowohl pro- als auch anti-entzündlichen Effekten. Neue Einsichten in das IL-6 System bieten hierfür eine mögliche Erklärung: IL-6 kann in IL-6 Rezeptor (IL-6R) negativen Zellen ein Signalling induzieren, indem löslicher IL-6R extrazellulär IL-6 komplexiert und dieser Komplex dann an membranständiges gp130 bindet und nachgeschaltete Signalkaskaden auslöst. Im Gegensatz zur IL-6 Bindung an zellständige IL-6R (= klassisches Signalling) wird dies als Trans-Signalling bezeichnet. Klassisches Signalling wirkt eher anti-entzündlich, Trans-Signalling eher pro-inflammatorisch. Wir testen die Hypothese, dass IL-6 durch reduziertes klassisches Signalling und parallel verstärktes Trans- Signalling entzündliche Nierenerkrankungen perpetuiert und akzeleriert. Das Projekt gliedert sich in 5 Abschnitte: A) umfassende deskriptive Analyse des renalen IL-6 Systems in Glomerulonephritiden, der diabetischen Nephropathie und im akuten Nierenversagen; B) in vitro Antworten renaler Zellen auf IL- 6 inkl. Interferenz mit löslichem gp130Fc (sgp130Fc blockt nur Trans-Signalling); C) renale Effekte einer induzierbaren, konstitutiv aktiven gp130 Mutante; D) Auswirkungen einer gp130 Deletion in renalen Zellpopulationen; E) therapeutische Intervention mit einem IL-6 Rezeptorfusionsprotein (blockt klassisches + Trans-Signalling) versus sgp130Fc in renalen Modellerkrankungen.

IL-6系统在renalen Erkrankungen的应用研究（英文）Neue Einsichten in das IL-6 System bieten hierfgr eine mögliche Erklärung: IL-6 Rezeptor （IL-6R）阴性Zellen in signaling induzieren， indem löslicher IL-6R extrazellulär IL-6 komplexiert and dieser Komplex dann and membranständiges gp130 binding and nachgeschaltete Signalkaskaden auslöst。[3] IL-6结合与zellständige IL-6R （= klassisches signaling）的研究进展[j]。信号转导通路与抗炎通路，反式信号转导通路与促炎通路。通过验证假设，dass IL-6 durch reduziertes klassisches信号和并行verstärktes Trans- signaling entz<e:1> ndliche Nierenerkrankungen perpetuiert und akzeleriert。A)肾小球肾炎、糖尿病肾病和急性肾小球肾炎患者肾IL-6系统的分析；B) IL- 6的体外抗菌剂Zellen。干扰源löslichem gp130Fc (sgp130Fc block nur trans - signaling)；C) renale Effekte einer industrizierbaren，构成活性gp130 Mutante；D)肾小球群中Auswirkungen einer gp130缺失；E) IL-6 rezeptor融合蛋白（block klassisches + trans - signaling）与sgp130Fc在肾模型中的治疗干预作用。