Die Bedeutung des Proteinase-aktivierten Rezeptor 2 in hepatischen Sternzellen für die Progression des hepatozellulären Karzinoms

肝星状细胞中蛋白酶激活受体2对肝细胞癌进展的重要性

• 批准号: 200994670
• 负责人: Dr. Roland Kaufmann
• 金额: --
• 依托单位: Klinik für Allgemein-, Viszeral- und Gefäßchirurgie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2010-12-31 至 2013-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/200994670?language=en
• 关键词: Die; Bedeutung; des; Proteinase; aktivierten

Nach neueren Daten fördern infiltrierte hepatische Sternzellen (HSZ), die auch als entscheidende Effektorzellen der Leberfibrose gelten, die Entwicklung des hepatozellulären Karzinoms (HCCs), dem häufigsten primären Lebertumor. Unsere Vorarbeiten haben gezeigt, dass der Proteinase-aktivierte Rezeptor 2 (PAR2) die Migration von Zellen der hepatischen Sternzelllinie LX-2 unter Beteiligung der Rezeptor-Tyrosinkinasen (RTKs) Met sowie PDGF-Rezeptoren stimuliert, so dass wir eine wichtige Rolle von PAR2 bei der Interaktion von HSZ mit HCC-Zellen vermuten. Im Projekt soll zunächst der Effekt einer spezifischen PAR2-Hemmung in LX-2-Zellen auf die Tumorentwicklung an einem im Rahmen unserer Vorarbeiten etablierten HCC-Maus-Modell untersucht werden. Diese Untersuchungen sollen durch m-RNA-Expressionsanalysen sowie Zell-Interaktionsstudien ergänzt werden, um erste Aspekte des Mechanismus zu erfassen, über den PAR2 in LX-2-Zellen auf die HCC-Entwicklung wirken kann. Schließlich soll das PAR2-vermittelte migratorische Signaling in LX-2-Zellen detailliert untersucht werden. Insbesondere soll eine Klärung der Rolle der Tyrosinkinase Src sowie von Matrix-Metalloproteinasen erfolgen. Ebenfalls soll überprüft werden, ob PAR2 in LX-2-Zellen die Transaktivierung weiterer RTKs vermittelt. Die Ergebnisse werden wesentliche Erkenntnisse zur Funktion von PAR2 in hepatischen Sternzellen liefern und zeigen, ob PAR2 als potenzielle Zielstruktur für die Therapie des HCCs auch im Tumorstroma relevant ist.

在新的肝细胞浸润数据（HSZ）中，也发现了肝纤维化的效应，肝细胞癌（HCC）的发展，原发性肝细胞瘤。研究发现，蛋白酶激活受体2（PAR 2）通过受体酪氨酸激酶（RTK）的激活而引起肝硬化LX-2的迁移，因此，我们认为PAR 2在与HCC-Zellen的相互作用中具有重要作用。在LX-2-Zellen中的特定PAR 2-Hemmung效应的项目中，在一个由HCC-Maus-Modell韦尔登建立的Rahmen中的Tumorentwicklung。通过m-RNA表达分析，我们可以对Zell-Interaktionsstudy韦尔登进行初步研究，以探讨LX-2-Zellen中PAR 2的作用机制。Schließlich soll das PAR 2-vermittelte migratorische Signaling in LX-2-Zellen detailliert untersucht韦尔登.在基质金属蛋白酶的作用下，酪氨酸激酶Src的作用被削弱。在LX-2-Zellen中的PAR 2测试韦尔登时，RTKs测试的结果是完全正确的。该研究韦尔登证实了PAR 2在肝硬化和肝癌中的作用，因为PAR 2在肿瘤间质中也具有治疗HCC的潜力。