Regulation und Enzymologie apoptotischer Nukleasen

凋亡核酸酶的调控和酶学

• 批准号: 19986259
• 负责人: Professor Dr. Alfred Pingoud (†)
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Biochemie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2005-12-31 至 2009-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/19986259?language=en
• 关键词: Regulation; und; Enzymologie; apoptotischer; Nukleasen

Apoptotische Nukleasen sind für die Fragmentierung des Genoms im Verlaufe des programmierten Zelltodes verantwortlich. Sie bilden keine im biochemisch verwandschaftlichen Sinne einheitliche Proteinfamilie, sondern stammen, mit wenigen Ausnahmen, aus unterschiedlichen Proteinfamilien. Aus der Vielzahl der möglicherweise an der apoptotischen DNA-Fragmentierung beteiligten Nukleasen wie DNase I, DNase ¿, DNAS1L3, GAAD/NM23H1, Cyclophiline A, B und C, etc. haben sich drei Vertreter herauskristallisiert, denen eine generell wichtige Rolle bei der Apoptose in den meisten Zelltypen unterstellt werden kann. Diese sind der durch Caspase-3 aktivierbare DNA-Fragmentierungsfaktor (DFF), auch bekannt als CAD/ICAD-Komplex, die mitochondrial lokalisierte Endonuklease G und die lysosomale DNase II. Wir möchten die Struktur-Funktionsbeziehungen bei diesen Nukleasen untersuchen, ihre Regulation durch inhibitorische und stimulatorische Interaktionspartner oder durch intrazelluläre Kompartimentierung verstehen lernen und die Mechanismen der Chromatinfragmentierung durch diese Enzyme aufklären. Unsere Studien umfassen daher sowohl biochemisch-strukturbiologische Charakterisierungen (Enzymologie, Kristallographie, Modellierung) der untersuchten Proteine als auch Untersuchungen zu deren Regulation in lebenden Zellen.

Apoptotische Nukleasen sind für die Fragmentierung des Genoms im Verlaufe des programmierten Zelltodes verantwortlich.他们不能通过一种特殊的蛋白质家族的生物化学方法来培养他们，这种方法是通过不受限制的蛋白质家族来培养的。通过DNA酶I、DNA酶B、DNA酶1 L 3、GAAD/NM 23 H1、亲环素A、亲环素B、亲环素C等对细胞内DNA片段进行重组和扩增，发现了三种具有抗肿瘤活性的药物，其中一种在大多数细胞中起重要作用，即韦尔登。这种疾病是通过Caspase-3激活DNA片段化因子（DFF），也称为CAD/ICAD复合体、线粒体局部Endonuklease G和溶酶体DNase II。我们在核反应堆中研究了结构-功能，通过酶和刺激剂相互作用或通过酶内比较研究了它们的调节作用，并通过酶的作用研究了色谱基础设施的机理。我们研究了一些蛋白质的生物化学结构特征（酶学、晶体学、模型学），这些蛋白质也可以在生命周期中进行调节。