Untersuchung von Tubulin-Polyglutamylierung/-Deglutamylierung in der Regulation synaptischer Transportprozesse sowie deren Einfluß auf Lernen und Gedächtnis.

研究微管蛋白多聚谷氨酰化/去谷氨酰化在突触运输过程调节中的作用及其对学习和记忆的影响。

• 批准号: 200062856
• 负责人: Professor Dr. Matthias Kneussel, Ph.D.
• 金额: --
• 依托单位: Zentrum für Molekulare Neurobiologie (ZMNH)
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2010-12-31 至 2014-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/200062856?language=en
• 关键词: Untersuchung; von; Tubulin; Polyglutamylierung; Deglutamylierung

Nervenzellen zeichnen sich durch Polarität und elektrische Erregbarkeit aus. Synapsen werden molekular markiert ("Synaptic tagging") und unterscheiden sich funktionell von "naiven" Synapsen. Hierfür zugrunde liegende "Targeting"- Mechanismen sind molekular weitgehend unverstanden. Synaptische mRNAs und Proteine werden durch molekulare Motoren entlang von Mikrotubuli und Aktinfilamenten, in Axone und Dendriten transportiert, allerdings kennt man kaum zelluläre Signale die die Richtung von Transport bestimmen. Wir konnten zeigen, dass aktivitätsabhängige Prozesse posttranslational zu verstärkter Tubulin-Polyglutamylierung in Mikrotubuli führen und den Transport in distale Regionen des Neurons steuern. Ziel des vorliegenden Antrags ist es, durch Mausmutanten auf zellulärer Ebene und in vivo zu untersuchen wie sich Veränderungen der Tubulin-Polyglutamylierung auf intrazellulären neuronalen Transport auswirken um synaptische Plastizität, Lernen und Gedächtnis zu regulieren. Die hauptsächliche neuronale Polyglutamylase TTLL 1 soll funktionell depletiert werden, wogegen die Überexpression der Polyglutamlyase TTLL 11 sowie die Depletion der De-Glutamylase CCP1 zu verstärkter Polyglutamylierung führen soll. Die dadurch entstehenden Systeme (verstärkte und verminderte Polyglutamylierung von Tubulin) sollen mit zellbiologischen Methoden und in Maus-Verhaltensexperimenten funktionell verglichen werden. Es wird erwartet, dass diese Untersuchungen zu wichtigen Erkenntnissen führen können, die das Verständnis von synaptischer Plastizität und neurodegenerativen Erkrankungen erweitern.

Nervenzellen zeichnen sich durch Polarität und elektrische Erregbarkeit aus. Synapsen韦尔登分子标记（“突触标记”）和unterscheiden sich funktionell von“naiven”Synapsen。Hierfür zugrunde liegende“Targeting”-机械装置是不稳定的分子武器。突触mRNAs和蛋白质通过微管和肌动蛋白丝的分子运动参与轴突和树突的运输，从而使人产生运输信号。我们知道，在微管中翻译后处理是一个活跃的过程，在微管中的微管蛋白-多聚谷氨酰胺结合以及在神经元远端区域的运输。这是因为，在体内和体内，微管-多聚谷氨酰转运蛋白在突触可塑性、Lernen和Gedächtnis中的作用是调节突触可塑性的。神经元多聚谷氨酰胺酶TTLL 1的最终表达可导致韦尔登的耗竭，而多聚谷氨酰胺酶TTLL 11的过度表达可导致去谷氨酰胺酶CCP 1的耗竭，从而导致多聚谷氨酰胺的耗竭。Didadminentstehenden Systeme（verstärkte und verminderte Polyglutamylierung von Tubulin）sollen mit zellbiologischen Methoden and in Maus-Verhaltensexperimenten funktionell verglichen韦尔登.这将是一个错误，因为这种对突触可塑性和神经变性的认识是错误的。

项目成果

Structure–function–behavior relationship in estrogen-induced synaptic plasticity

• DOI: 10.1016/j.yhbeh.2015.05.008
• 发表时间: 2015-08
• 期刊: Hormones and Behavior
• 影响因子: 3.5
• 作者: R. Vierk;J. Bayer;S. Freitag;M. Muhia;K. Kutsche;T. Wolbers;M. Kneussel;T. Sommer;G. Rune

GSK3 and KIF5 regulate activity-dependent sorting of gephyrin between axons and dendrites.

GSK3 和 KIF5 调节轴突和树突之间 gephyrin 的活性依赖性排序

• DOI: 10.1016/j.ejcb.2015.01.005
• 发表时间: 2015
• 期刊: European journal of cell biology
• 影响因子: 6.6
• 作者: Rathgeber L;Gromova KV;Schaefer I;Breiden P;Lohr C;Kneussel M
• 通讯作者: Kneussel M

GRIP1 interlinks N-cadherin and AMPA receptors at vesicles to promote combined cargo transport into dendrites

• DOI: 10.1073/pnas.1304301111
• 发表时间: 2014-04-01
• 期刊: PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA
• 影响因子: 11.1
• 作者: Heisler, Frank F.;Lee, Han Kyu;Kneussel, Matthias
• 通讯作者: Kneussel, Matthias

The kinesin KIF21B participates in the cell surface delivery of γ2 subunit-containing GABAA receptors.

驱动蛋白 KIF21B 参与含有 γ2 亚基的 GABAA 受体的细胞表面递送

• DOI: 10.1016/j.ejcb.2014.07.007
• 发表时间: 2014
• 期刊: European journal of cell biology
• 影响因子: 6.6
• 作者: Labonté D;Thies E;Kneussel M
• 通讯作者: Kneussel M