Untersuchung von Tubulin-Polyglutamylierung/-Deglutamylierung in der Regulation synaptischer Transportprozesse sowie deren Einfluß auf Lernen und Gedächtnis.

Nervenzellen zeichnen sich durch Polarität und elektrische Erregbarkeit aus. Synapsen韦尔登分子标记（“突触标记”）和unterscheiden sich funktionell von“naiven”Synapsen。Hierfür zugrunde liegende“Targeting”-机械装置是不稳定的分子武器。突触mRNAs和蛋白质通过微管和肌动蛋白丝的分子运动参与轴突和树突的运输，从而使人产生运输信号。我们知道，在微管中翻译后处理是一个活跃的过程，在微管中的微管蛋白-多聚谷氨酰胺结合以及在神经元远端区域的运输。这是因为，在体内和体内，微管-多聚谷氨酰转运蛋白在突触可塑性、Lernen和Gedächtnis中的作用是调节突触可塑性的。神经元多聚谷氨酰胺酶TTLL 1的最终表达可导致韦尔登的耗竭，而多聚谷氨酰胺酶TTLL 11的过度表达可导致去谷氨酰胺酶CCP 1的耗竭，从而导致多聚谷氨酰胺的耗竭。Didadminentstehenden Systeme（verstärkte und verminderte Polyglutamylierung von Tubulin）sollen mit zellbiologischen Methoden and in Maus-Verhaltensexperimenten funktionell verglichen韦尔登.这将是一个错误，因为这种对突触可塑性和神经变性的认识是错误的。

Nervenzellen zeichnen sich durch Polarität und elektrische Erregbarkeit aus. Synapsen werden molekular markiert ("Synaptic tagging") und unterscheiden sich funktionell von "naiven" Synapsen. Hierfür zugrunde liegende "Targeting"- Mechanismen sind molekular weitgehend unverstanden. Synaptische mRNAs und Proteine werden durch molekulare Motoren entlang von Mikrotubuli und Aktinfilamenten, in Axone und Dendriten transportiert, allerdings kennt man kaum zelluläre Signale die die Richtung von Transport bestimmen. Wir konnten zeigen, dass aktivitätsabhängige Prozesse posttranslational zu verstärkter Tubulin-Polyglutamylierung in Mikrotubuli führen und den Transport in distale Regionen des Neurons steuern. Ziel des vorliegenden Antrags ist es, durch Mausmutanten auf zellulärer Ebene und in vivo zu untersuchen wie sich Veränderungen der Tubulin-Polyglutamylierung auf intrazellulären neuronalen Transport auswirken um synaptische Plastizität, Lernen und Gedächtnis zu regulieren. Die hauptsächliche neuronale Polyglutamylase TTLL 1 soll funktionell depletiert werden, wogegen die Überexpression der Polyglutamlyase TTLL 11 sowie die Depletion der De-Glutamylase CCP1 zu verstärkter Polyglutamylierung führen soll. Die dadurch entstehenden Systeme (verstärkte und verminderte Polyglutamylierung von Tubulin) sollen mit zellbiologischen Methoden und in Maus-Verhaltensexperimenten funktionell verglichen werden. Es wird erwartet, dass diese Untersuchungen zu wichtigen Erkenntnissen führen können, die das Verständnis von synaptischer Plastizität und neurodegenerativen Erkrankungen erweitern.