Glykogensynthasekinase bei der Regulation renal-tubulärer Phosphatresorption

糖原合成酶激酶调节肾小管磷酸盐吸收

• 批准号: 202922460
• 负责人: Professor Dr. Florian Lang
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Physiologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2010-12-31 至 2016-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/202922460?language=en
• 关键词: Glykogensynthasekinase; bei; der; Regulation; renal

Die Mineralisierung des Knochens und Erfüllung der vielfältigen Phosphat-abhängigen zellulären Funktionen auf der einen Seite sowie die Verhinderung von Calciumphosphatausfällungen in Blut und Gewebe auf der anderen erfordert eine präzise Regulation der Plasmaphosphatkonzentration. Entscheidend ist dabei die renale Phosphatausscheidung, eine Funktion der renal-tubulären Phosphatresorption, v.a. durch den Na+, Phosphat-Transporter NaPi-IIa. Der renale Phosphattransport wird v.a. durch PTH, 1,25(OH)2-Vitamin D3, FGF-23, Klotho, Insulin und insulin-like growth factor IGF1 reguliert sowie durch diätetische Phosphatzufuhr reguliert. Die Signaltransduktion, welche bei Phosphatdepletion eine Steigerung der Phosphatresorption vermittelt, ist nicht hinreichend bekannt. Jüngste Beobachtungen der Antragsteller weisen auf eine Rolle der Glykogensynthasekinase 3: Koexpression der GSK3ß hemmt Napi-IIa in Xenopus-Oocyten. Ferner sind transgene Mäuse, die PKB/SGK-insensitive GSK3α,ß exprimieren, offenbar unfähig, ihre renal-tubuläre Phosphatresorption bei Phosphatdepletion adäquat zu steigern. Mit den geplanten Untersuchungen soll der Einfluß der Diät auf die GSK3-Phosphorylierung, die Bedeutung von PKB/Akt- und SGK-Isoformen sowie die Mechanismen der Akt/PKB/SGK-Aktivierung bei Phosphatdepletion, die Mechanismen der GSK3α,β abhängigen Hemmung von Napi-IIa sowie der Einfluß von GSK3α,ß auf die Expression von FGF23 und Klotho aufgedeckt werden.

[中英文摘要][中英文摘要][晓雨-0920交稿]磷酸盐的矿物化和磷化功能在血浆磷化的过程中发挥着重要的作用。肾-肾小管磷酸盐吸收的功能，V.A.Durch den Na+，磷酸转运蛋白napi-IIa。DER RENALE PUPERATION WIRD V.A.持续甲状旁腺素、1，25(OH)2-维生素D3、成纤维细胞生长因子-23、Klotho、胰岛素和胰岛素样生长因子IGF1调节。这是一种信号转换，导致了磷酸盐的耗竭，阻碍了磷酸盐的吸收。来自Anggsteller Weisen auf eine Rolle der Glykgensynthasekinase3：KoExpression der GSK3？hemmt Napi-IIa in Xenopus-Oucten.FERNER SIND转基因MäUse，对PKB/SGK不敏感的Gsk3α，çexprieren，offenbar unfähig，Ihre肾-Tubu Phocatre Phocate Resorption Be Phocatdedetion Adäquat zu Steigern。MIT den geants en Untersuhugen soll der Efluüder Diät auf die Gsk3-Phocorylierung，die Bedeutung von Pkb/Akt-und SGK-Isoformen Sowie die机械师der Akt/Pkb/SGk-Aktivierung be Phocateledefining，模具机械师der Gsk3α，βabhänGigen hemmung von Napi-IIa Sowie der Eflu？von Gon Sk3α，？auf die Expression von GF23 and Klotho augedkt den。

项目成果

Regulation of the Voltage Gated K+ Channel Kv1.3 by Recombinant Human Klotho Protein

• DOI: 10.1159/000368472
• 发表时间: 2014-01-01
• 期刊: KIDNEY & BLOOD PRESSURE RESEARCH
• 影响因子: 2.8
• 作者: Almilaji, Ahmad;Honisch, Sabina;Lang, Florian
• 通讯作者: Lang, Florian

Inhibition of Phosphate-Induced Vascular Smooth Muscle Cell Osteo-/Chondrogenic Signaling and Calcification by Bafilomycin A1 and Methylamine

• DOI: 10.1159/000368524
• 发表时间: 2015-01-01
• 期刊: KIDNEY & BLOOD PRESSURE RESEARCH
• 影响因子: 2.8
• 作者: Alesutan, Ioana;Musculus, Katharina;Lang, Florian
• 通讯作者: Lang, Florian

Down-Regulation of Renal Klotho Expression by Shiga Toxin 2

• DOI: 10.1159/000368457
• 发表时间: 2014-01-01
• 期刊: KIDNEY & BLOOD PRESSURE RESEARCH
• 影响因子: 2.8
• 作者: Feger, Martina;Mia, Sobuj;Lang, Florian
• 通讯作者: Lang, Florian

Checkpoint kinase Chk2 controls renal Cyp27b1 expression, calcitriol formation, and calcium-phosphate metabolism

• DOI: 10.1007/s00424-014-1625-9
• 发表时间: 2014-10
• 期刊: Pflügers Archiv - European Journal of Physiology
• 作者: Hajar Fahkri;Bingbing Zhang;Abul Fajol;N. Hernando;B. Elvira;J. Mannheim;B. Pichler;C. Daniel;K. Amann;A. Hirao;J. Haight;T. Mak;F. Lang;M. Föller

PI3K-resistant GSK3 controls adiponectin formation and protects from metabolic syndrome

• DOI: 10.1073/pnas.1601355113
• 发表时间: 2016-05-17
• 期刊: PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA
• 影响因子: 11.1
• 作者: Chen, Hong;Fajol, Abul;Foeller, Michael
• 通讯作者: Foeller, Michael