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Mechanismen und Regulation erythrocytärer Apoptose

红细胞凋亡的机制和调控

基本信息

批准号：
5436547
负责人：
Professor Dr. Florian Lang
金额：
--
依托单位：
Labor Experimentelle Radioonkologie
依托单位国家：
德国
项目类别：
Research Grants
财政年份：
2004
资助国家：
德国
起止时间：
2003-12-31 至 2012-12-31
项目状态：
已结题

来源：
https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5436547?language=en
关键词：
Mechanismen und Regulation erythrocyt rer

项目摘要

Vor zwei Jahren wurde entdeckt, dass Behandlung von Erythrocyten mit dem Ca2+ Ionophor Ionomycin über Steigerung der intrazellulären CA2+ Konzentration zu Zellschrumpfung, Membranausbuchtungen und Zusammenbruch der Phosphatidylserin-Asymmetrie (mit folgender Annexin-Bindung) führt, alles Wirkungen, wie sie für Apoptose kernhaltiger Zellen typisch sind. Phosphatidylserin-präsentierende Zellen werden von Makrophagen erkannt, phagozytiert und abgebaut. Darüber hinaus bleiben sie an Endothelzellen hängen und können so die Mikrozirkulation behindern. Elektrophysiologische Untersuchungen in unserem Labor deckten zwei Mechanismen auf, die zur erythrocytären Annexin-Bindung führen können. (1) Osmotischer Schock, oxidativer Stress und Energie-Depletion aktiviert einen Ca2+ permeablen, Amiloridhemmbaren erythrocytären Kationenkanal mit Zunahme cytosolischer Ca2+ Konzentrationen, (2) osmotischer Schock stimuliert ferner eine erythrocytäre Sphingomyelinase mit folgender Bildung von Ceramid. Ca2+ und Ceramid aktivieren eine Ca2+ sensitive erythrocytäre Scramblase, welche die PhosphatisylserinUmlagerung bewirkt. Ziel des vorliegenden Projektes ist die Aufdeckung der zellulären Mechanismen, welche zur Aktivierung der Kationenkanäle einerseits und der Sphingomyelinase andererseits führen, sowie der physiologischen und pathophysiologischen Bedingungen, unter welchen diese Mechanismen ausgelöst oder gehemmt werden. Die Antragsteller erwarten, dass die Ergebnissse unser Wissen zum (beschleunigten) Absterben von Erythrocyten erweitern und die Grundlage für neue Strategien schaffen werden, den Untergang von Erythrocyten zu verhindern oder zu verzögern.

[4] [1] [1] [1] [2] [1] [2] [1] [2] [1] [2] [1] [2] [1] [2] [1] [4] [4] [4] [4] [1] [2] [1] [1] [2] [1] [1] [2] [1] [2] [1] [2] [1] [1] [4]Phosphatidylserin-präsentierende Zellen werden von Makrophagen erkant, phagozytiert and abgebaut。darber hinaus bleiben的翻译结果：darber hinaus bleiben的翻译结果：内皮素hängen和können。电生理学与非自然劳动的研究[j] .机械工程学报，[j] . erythrocytären Annexin-Bindung f<s:1> hren können。(1)渗透scher Schock，氧化应激和能量消耗激活Ca2+通透性，amiloridhemmaren erythrocytären Kationenkanal Zunahme细胞溶解Ca2+ Konzentrationen，(2)渗透scher Schock刺激fernerine erythrocytäre鞘磷脂酶folgender Bildung von Ceramid。Ca2+和Ceramid activtivieine Ca2+敏感erythrocytäre超燃酶，以及死亡磷脂酰丝氨酸umlagerung之间的联系。Ziel des vorliegenden Projektes ist die Aufdeckung der zellulären Mechanismen， welche zur Aktivierung der Kationenkanäle interseits和deringomyelinase undererits fhren， sowie der physiology and pathphysiology chen Bedingungen, underwelchen diese mechanmen ausgelöst oder gehemmt werden。1 .研究人员对红血球的研究进展，对红血球的研究进展，对红血球的研究进展，对红血球的研究进展，对红血球的研究进展，对红血球的研究进展，对红血球的研究进展，对红血球的研究进展，对红血球的研究进展，对红血球的研究进展verzögern。