Charakterisierung der molekularen Grundlagen des Aspirin-like Defekts bei pädiatrischen Patienten und deren Familien

儿科患者及其家属阿司匹林样缺陷的分子基础特征

• 批准号: 20394199
• 负责人: Professor Dr. Peter Bugert
• 金额: --
• 依托单位: Klinik und Poliklinik für Kinder- und Jugendmedizin
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2005-12-31 至 2009-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/20394199?language=en
• 关键词: Charakterisierung; der; molekularen; Grundlagen; des

Der Aspirin-like Defekt, eine seltene Thrombozytopathie, ist gekennzeichnet durch eine gestörte Thrombozytenfunktion und wird bislang aufgrund einer bestehenden Blutungsneigung sowie laborchemischer Auffälligkeiten, insbesondere einer gestörten Thrombozytenaggregation auf bestimmte Induktoren, diagnostiziert. Der noch weitgehend ungeklärte Pathomechanismus dieser heterogenen und häufig erblichen Thrombozytenfunktionsstörung wurde in nur wenigen publizierten Fallstudien über die Aggregationsprofile hinaus untersucht. Der zugrundeliegende Defekt wird im Bereich des thrombozytären Arachidonsäure-Stoffwechsels vermutet, wodurch die resultierende Störung beim Aspirin-like Defekt der aggregationshemmenden Wirkung von Acetyl-salicylsäure ähnelt. Der Pathomechanismus beim Aspirin-like Defekt wirft eine Reihe von Fragen auf, die durch eine systematische Untersuchung eines gut charakterisierten Patientenkollektivs geklärt werden können. Ziel dieses Forschungsprojektes ist die Charakterisierung molekularer Grundlagen des klinischen Phänotyps eines Aspirin-like Defekts bei pädiatrischen Patienten und deren Familien, die in der hämostaseologischen Ambulanz der Universitätskinderklinik Dresden seit Jahren betreut werden. Im Detail sollen folgende Aspekte in diesem Forschungsprojekt bearbeitet werden: 1. Analyse der Gene des Arachidonsäure-Stoffwechsels (DNA-Ebene), 2. Analyse des Thrombozyten-Transkriptoms (RNA-Ebene), 3. Analyse des Thrombozyten-Proteoms (Protein-Ebene), 4. Analyse bestimmter Enzymaktivitäten (Funktions-Ebene). Bei allen Untersuchungen sollen sowohl Patienten, deren gesunde Angehörige und unabhängige Kontrollen berücksichtigt werden. Mit der Aufklärung der molekularen Mechanismen des Aspirin-like Defektes in gut charakterisierten Familien soll eine Korrelation zwischen Laborphänotyp und dem klinischen Phänotyp hergestellt werden. Das Verständnis der Mechanismen und die Identifizierung der molekularen Defekte könnten auch zu einer verbesserten therapeutischen Strategie bei diesen Patienten beitragen und zur Erweiterung der diagnostischen Möglichkeiten für eine frühzeitige und zuverlässige Diagnosestellung führen.

阿司匹林样缺陷，一种血小板聚集性疾病，是通过一种血小板聚集功能的检测而获得的，并且可以通过实验室化学方法进行检测，诊断出一种最好的血小板聚集。Der noch weitgeharse ungeklärte Pathomechanismus dieser heterogenen und häufig erblichen Thrombozytenfunctionsstörung wurde in努尔wenigen fallstudien über die Aggregationsprofile hinaus untersucht.这是一种由花生四烯酸-Stoffwechsels vermutet引起的血栓反应，其结果是乙酰水杨酸的聚集反应产生类似阿司匹林的反应。阿司匹林样药物不良反应的病理机制通过系统研究发现患者的肠道特征可使患者韦尔登加重。这些研究项目是儿科患者和家庭中阿司匹林样药物不良反应的分子基础特征，在德累斯顿大学皮肤科门诊中已经韦尔登。Im Detail sollen folgende Aspekte in diesem Forschungsprojekt bearbeitet韦尔登：1. Analyse der Gene des Arachidonsäure-Stoffwechsels（DNA-Ebene），2.血栓素-转蛋白酶（RNA-Ebene）分析，3.血栓蛋白酶-蛋白质组分析（蛋白质-Ebene），4.分析最佳酶活性（功能-Ebene）。所有这些都需要耐心等待，并确保韦尔登和无风险控制。肠特性家族中阿司匹林样缺陷的分子机制研究表明，Laborphänotyp和klinischen Phänotyp之间存在相关性（韦尔登）。Das Verständnis der Mechanismen und die Identifizierung der molekularen Defekte könnten auch zu einer verbesserten therapeutischen approach bei diesen Patienten beitragen und zur Erweiterung der diagnosischen Möglichkeiten für eine frühzeitige und zuverläsophistellung führen.