Charakterisierung der molekularen Grundlagen des Aspirin-like Defekts bei pädiatrischen Patienten und deren Familien
儿科患者及其家属阿司匹林样缺陷的分子基础特征
基本信息
- 批准号:20394199
- 负责人:
- 金额:--
- 依托单位:
- 依托单位国家:德国
- 项目类别:Research Grants
- 财政年份:2006
- 资助国家:德国
- 起止时间:2005-12-31 至 2009-12-31
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
Der Aspirin-like Defekt, eine seltene Thrombozytopathie, ist gekennzeichnet durch eine gestörte Thrombozytenfunktion und wird bislang aufgrund einer bestehenden Blutungsneigung sowie laborchemischer Auffälligkeiten, insbesondere einer gestörten Thrombozytenaggregation auf bestimmte Induktoren, diagnostiziert. Der noch weitgehend ungeklärte Pathomechanismus dieser heterogenen und häufig erblichen Thrombozytenfunktionsstörung wurde in nur wenigen publizierten Fallstudien über die Aggregationsprofile hinaus untersucht. Der zugrundeliegende Defekt wird im Bereich des thrombozytären Arachidonsäure-Stoffwechsels vermutet, wodurch die resultierende Störung beim Aspirin-like Defekt der aggregationshemmenden Wirkung von Acetyl-salicylsäure ähnelt. Der Pathomechanismus beim Aspirin-like Defekt wirft eine Reihe von Fragen auf, die durch eine systematische Untersuchung eines gut charakterisierten Patientenkollektivs geklärt werden können. Ziel dieses Forschungsprojektes ist die Charakterisierung molekularer Grundlagen des klinischen Phänotyps eines Aspirin-like Defekts bei pädiatrischen Patienten und deren Familien, die in der hämostaseologischen Ambulanz der Universitätskinderklinik Dresden seit Jahren betreut werden. Im Detail sollen folgende Aspekte in diesem Forschungsprojekt bearbeitet werden: 1. Analyse der Gene des Arachidonsäure-Stoffwechsels (DNA-Ebene), 2. Analyse des Thrombozyten-Transkriptoms (RNA-Ebene), 3. Analyse des Thrombozyten-Proteoms (Protein-Ebene), 4. Analyse bestimmter Enzymaktivitäten (Funktions-Ebene). Bei allen Untersuchungen sollen sowohl Patienten, deren gesunde Angehörige und unabhängige Kontrollen berücksichtigt werden. Mit der Aufklärung der molekularen Mechanismen des Aspirin-like Defektes in gut charakterisierten Familien soll eine Korrelation zwischen Laborphänotyp und dem klinischen Phänotyp hergestellt werden. Das Verständnis der Mechanismen und die Identifizierung der molekularen Defekte könnten auch zu einer verbesserten therapeutischen Strategie bei diesen Patienten beitragen und zur Erweiterung der diagnostischen Möglichkeiten für eine frühzeitige und zuverlässige Diagnosestellung führen.
在阿司匹林样疾病的情况下,血栓形成、血栓形成和严重的血栓形成都发生在实验室化验师的诊断范围内。Der noch weitgehend ungeklärte e Pathomechismus Dieser Hetergenen and Häuig erblichen ThrombozytenFunktionsstörung wurde in Nur wenigen Publizizerten FallStuddienüber die AggregationsProfile Headaus untersuht ht.在凝血酶和凝血酶的作用下,阿司匹林样的凝血酶和阿司匹林一样的凝血酶和阿司匹林一样的凝聚体在凝血酶和水杨酸的作用下形成聚集。在类似阿司匹林的疾病机制下,我们看到了一种新的疾病,一种新的疾病,一种类似于阿司匹林的疾病。他们死于类似阿司匹林的疾病和家庭,死于阿姆布朗兹和德累斯顿大学。1.分析DNA-Ebene基因,2.分析DNA-Ebene基因,3.分析Des Thrombozyten-Proteom(蛋白质-Ebene),4.分析估计酶(Funkktions-Ebene)。他说:“这是一件非常重要的事情。”MIT der Aufklärung der Molekularen机械师des Aspirin-like Defektes in Gut Charakterisierten Familien soll eine Korrelationzwitchen Labphänotyp and Dm klinischen Phänotyp hersterellt defektes.Das Verständnis der机械师和他们的身份识别为他们提供了有效的治疗方法,为他们提供了诊断和诊断服务。
项目成果
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