Charakterisierung der molekularen Mechanismen der Resistenz gegenüber Superinfektion in Borna Disease Virus-infizierter Zellen

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Eine Infektion mit Borna Disease Virus (BDV) führt zu einer Persistenz des Virus im ZNS sowie in Zellkultur. Wir konnten zeigen, daß bereits infizierte Zellen sich nicht mehr durch andere BDV-Stämme überinfizieren lassen. Die Mechanismen, die eine Superinfektion verhindern, sind bisher nicht bekannt. In diesem Projekt soll überprüft werden, ob die Resistenz durch eine ineffiziente Bindung der Viruspartikel an infizierte Zellen verursacht wird und inwieweit das virale Glykoprotein eine Superinfektion verhindert. Alternativ wäre es möglich, daß Komponenten des Nukleokapsids eine produktive Infektion und Replikation des eindrigenden Virus unterdrücken. Dies soll durch die Etablierung stabiler Zellinien untersucht werden, die induzierbar einzelne virale Proteine exprimieren. Dabei interessiert uns hauptsächlich, in welche Schritte der Virusvermehrung diese Proteine regulatorisch eingreifen können. Durch Kokultivierungsexperimente mit Zellinien, die mit leicht differenzierbaren Virusvarianten persistent infiziert sind, möchten wir der Frage nachgehen, ob auch die Zell-zu-Zell-Ausbreitung von BDV blockiert ist.