Charakterisierung der molekularen Funktion von MUNC13-1 durch Röntgenstrukturanalyse

通过 X 射线结构分析表征 MUNC13-1 的分子功能

• 批准号: 5350286
• 负责人: Dr. Andrea Betz
• 金额: --
• 依托单位: Abteilung Molekulare Neurobiologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Fellowships
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2000-12-31 至 2002-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5350286?language=en
• 关键词: Charakterisierung; der; molekularen; Funktion; von

Neurotransmitter werden aus synaptischen Vesikeln freigesetzt. Auf ein Aktionspotential hin verschmilzt dabei die Vesikelmembran mit der synaptischen Plasmamembran, was zur Freisetzung von Neurotransmittern in den synaptischen Spalt und der Erregung eines Empfangsneurons führt. Interessanterweise sind synaptische Vesikel nach Kontaktaufnahme mit der Plasmamembran zunächst nicht fusionskompetent, sondern müssen erst einen Prozeß der Reifung durchlaufen, der sie in den fusionskompetenten Zustand überführt. Munc13-1, ein spezifisch in aktiven Sekretionszonen lokalisiertes Protein, ist essentiell für diese Reifung synaptischer Vesikel. Seine Abwesenheit in Synapsen Munc13-1-deletionsmutanter Mäuse führt zu einem kompletten Verlust der Neurotransmitterfreisetzung, was auf das Fehlen fusionskompetenter Vesikel in diesen Synapsen zurückgeführt werden konnte. Munc13-1 ist ein großes multifunktionelles Protein, dessen Funktion in der Präsynapse zwar auf phänomenologischer Ebene beschrieben ist, dessen molekulare Funktion mit zellbiologischen, biochemischen und mausgenetischen Studien jedoch bisher nicht aufgeklärt werden konnte. Ziel des hier vorgeschlagenen Forschungsprojektes ist es deshalb, mit Hilfe der Röntgenstrukturanalyse Erkenntnisse über die molekulare Funktion von Munc13-1 zu gewinnen und seine Rolle bei der synaptischen Neurotransmitterausschüttung aufzuklären.

神经递质韦尔登从突触Vesikeln freigesetzt。当一个动作电位通过突触质膜被激活时，突触间隙中的神经递质自由活动，并引起一个空突神经元的错误。Interessanterweise sind synaptische Vesikel nach Kontaktaufnahme with der Plasmamembran zunächst nicht fusionskompetent，sondern müssen erst einen Prozeberg der Reifung durchlaufen，der sie in den fusionskompetenten Zustand überführt. Munc 13 -1，一种激活局部连接蛋白的特异性，对这种突触恢复是必不可少的。在Synapsen Munc 13 -1-deletionsmutanter Mäuse führt中的Abwesenchase führt zu einem kompletten Verlust der Neurotransmitterfreisetzung，是在该Synapsen中的Fehlen融合竞争者Vesikel zurückgeführt韦尔登连接。Munc 13 -1是一种多功能蛋白质，其在突触前体中的功能与现象学有关，其分子功能与生物学、生物化学和毛遗传学有关，但韦尔登不允许。Ziel des pervorgeschlagenen Forschungsprojektes is deshalb，mit Hilfe der Röntgenstrukturanalysis Erkennnisse über die molekulare Funktion von Munc13-1 zu gewinnen und seine Rolle bei der synaptischen Neurotransmitterausschüttung aufzuklären.