Charakterisierung der molekularen Funktion von MUNC13-1 durch Röntgenstrukturanalyse

神经递质与神经突触的关系。在突触质膜和突触质膜中，神经递质在突触质膜和突触质膜上的作用电位（aktionpotential）。interessanweise sintische Vesikel nach Kontaktaufnahme mit der Plasmamembran zunächst nicht fusion - competencient, sondermsesen erisen Prozeß der Reifung durchlaufen, der sessien fusion - competencien Zustand <e:1> berfhrt。Munc13-1, in spezifisisch in aktiven sectionszonen lokalisiertes Protein, 1 essential cell f4 -1。Seine Abwesenheit in Synapsen Munc13-1-deletionsmutanter Mäuse fhrt zu einem completten Verlust der neuro递质freisetzung，是auf das Fehlen fusionskompetenter Vesikel in diesen Synapsen zurckgefhrt werden konte。Munc13-1 ist in großes multifunktionelles Protein, desen function in der Präsynapse zwar auf phänomenologischer Ebene beschrieben ist, desen molecular function mit zellbiologischen, biochemischen and mausgentischen Studien jedoch bisher nicht aufgeklärt werden konte。zel deshier vorgeschlagenen forschungsprojetes ist deshaha, mit Hilfe der Röntgenstrukturanalyse Erkenntnisse <e:1> berdie molecular Funktion von Munc13-1 zu gewinnen and seine Rolle der synaptischen neuro递质schsch<s:1> tung aufzuklären。

Neurotransmitter werden aus synaptischen Vesikeln freigesetzt. Auf ein Aktionspotential hin verschmilzt dabei die Vesikelmembran mit der synaptischen Plasmamembran, was zur Freisetzung von Neurotransmittern in den synaptischen Spalt und der Erregung eines Empfangsneurons führt. Interessanterweise sind synaptische Vesikel nach Kontaktaufnahme mit der Plasmamembran zunächst nicht fusionskompetent, sondern müssen erst einen Prozeß der Reifung durchlaufen, der sie in den fusionskompetenten Zustand überführt. Munc13-1, ein spezifisch in aktiven Sekretionszonen lokalisiertes Protein, ist essentiell für diese Reifung synaptischer Vesikel. Seine Abwesenheit in Synapsen Munc13-1-deletionsmutanter Mäuse führt zu einem kompletten Verlust der Neurotransmitterfreisetzung, was auf das Fehlen fusionskompetenter Vesikel in diesen Synapsen zurückgeführt werden konnte. Munc13-1 ist ein großes multifunktionelles Protein, dessen Funktion in der Präsynapse zwar auf phänomenologischer Ebene beschrieben ist, dessen molekulare Funktion mit zellbiologischen, biochemischen und mausgenetischen Studien jedoch bisher nicht aufgeklärt werden konnte. Ziel des hier vorgeschlagenen Forschungsprojektes ist es deshalb, mit Hilfe der Röntgenstrukturanalyse Erkenntnisse über die molekulare Funktion von Munc13-1 zu gewinnen und seine Rolle bei der synaptischen Neurotransmitterausschüttung aufzuklären.