Die Rolle von Ubiquitin C-Terminaler Hydrolase-L1 bei Schädigung glomerulärer Podozyten

泛素C末端水解酶-L1在肾小球足细胞损伤中的作用

• 批准号: 206594006
• 负责人: Professorin Dr. Catherine Meyer-Schwesinger
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Zelluläre und Integrative Physiologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2010-12-31 至 2014-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/206594006?language=en
• 关键词: Die; Rolle; von; Ubiquitin; Terminaler

Podozyten spielen eine zentrale Rolle bei der Entstehung und dem Fortschreiten von Glomerulopathien. In früheren Untersuchungen konnten wir in Zellkulturexperimenten, Tierversuchen und bei menschlichen Glomerulopathien zeigen, dass die Ubiquitin-C-terminale Hydrolase-L1 (UCH-L1) eine Rolle bei Podozytenschädigung während glomerulärer Erkrankungen spielt. UCH-L1 ist ein Regelglied des Ubiquitin Systems, in dem sie monomeres Ubiquitin generiert oder stabilisiert. In Neuronen reguliert UCH-L1 die Differenzierung und Funktion, in Tumorzellen reguliert UCH-L1 den Zellzyklus. Um die genaue Rolle von UCH-L1 bei podozytären Schäden zu untersuchen, haben wir gendefiziente Mäuse generiert, die es erlauben die Rolle von UCH-L1 in der Niere und selektiv im Podozyten in vivo zu untersuchen. Es ist geplant, in UCH-L1 defizienten Mäusen ein immunologisch und ein toxisch mediiertes Modell der Podozytenschädigung zu induzieren, und die klinischen und morphologischen Parameter von podozytären Schäden zu erheben. Um die möglichen biochemischen Veränderungen fehlender UCH-L1 Expression zu untersuchen, sind Experimente in Podozytenkultur geplant, in denen UCH-L1 und UCH-L1 Mutanten induzierbar überexprimiert werden, bzw. die UCH-L1 Expression durch shRNA inhibiert wird. Dabei soll die Proteindegradation und die Homöostase von Schlitzmembranproteinen bei podozytären Schäden in Abhängigkeit von der enzymatischen UCH-L1 Funktion untersucht werden. Wir erwarten von diesen Experimenten Aussagen über die mögliche pathologische Rolle von UCH-L1 bei der Entstehung podozytärer Schäden.

Podozyten spielen一个中心角色bei der Entstehung和dem Fortschreiten von Glomerulopathien。通过体外培养实验、组织学观察和肾小球疾病的早期诊断，我们发现UCH-L1在Podozytenschädigung中的作用是肾小球疾病的早期诊断。UCH-L1是一种调节泛肽系统的方法，它是泛肽产生或稳定的单体。In Neuronen reguliert UCH-L1 die Differenzierung und Funktion，in Tumorzellen reguliert UCH-L1 den Zellzyklus. UCH-L1的一般作用在Podozytären Schäden zu untersuchen，我们一般认为，UCH-L1的作用在Niere和Podozyten in vivo untersuchen。在UCH-L1中，Mäusen定义了一种免疫学和一种毒性介质模型，用于工业化生产，并确定了用于工业化生产的Podozytären Schäden的线性和形态学参数。Um die möglichen biochemischen Veränderungen fehlender UCH-L1 Expression zu untersuchen，sind Experimente in Podozytenkultur geplant，in denen UCH-L1 und UCH-L1 Mutant inducierbar überexplorert韦尔登，bzw.通过shRNA抑制UCH-L1表达。在UCH-L1酶的韦尔登的抑制下，蛋白降解和Schlitzmembraneproteinen bei Schäden的同源酶被抑制。我们通过实验研究了UCH-L1在Entstehung podozytärer Schäden中的病理学作用。