Die Rolle der Notch Signalkaskade bei der Fibroblastenaktivierung in der systemischen Sklerose

Notch信号级联在系统性硬化症成纤维细胞激活中的作用

• 批准号: 166222564
• 负责人: Professor Dr. Jörg Hans Wilhelm Distler
• 金额: --
• 依托单位: Klinik für Rheumatologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2009-12-31 至 2014-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/166222564?language=en
• 关键词: Die; Rolle; der; Notch; Signalkaskade

Die systemische Sklerose (SSc) ist eine fibrosierende Autoimmunerkrankung mit hoher Mortalität. Auffälligstes Merkmal der SSc ist eine zunehmende Akkumulation von extrazellulärer Matrix, welche durch eine unkontrollierte Aktivierung von Fibroblasten entsteht. Spezifische anti-fibrotische Therapien stehen für den klinischen Einsatz bisher nicht zur Verfügung. Wir konnten in Vorversuchen zeigen, dass die Notch Signalkaskade bei SSc Patienten vermehrt aktiviert ist. Desweiteren reduzierte eine Hemmung der Notch Signalkaskade die Matrixsynthese in SSc Fibroblasten. In dem vorgeschlagenen Projekt soll die Rolle der Notch Signalkaskade für die Produktion extrazellulärer Matrix, die Myofibroblastendifferenzierung und das Entstehen der Fibrose bei der SSc analysiert werden. Zur Hemmung der Notch Signalkaskade werden Notch1 antisense transgene Mäuse, Presenilin 1/2 defiziente Mäuse und γ-Secretase Hemmer verwendet. Mit dieser Studie könnte die wissenschaftliche Grundlage für klinische Studien mit Antagonisten der Notch-Signalkaskade gelegt werden. Außer für die SSc wären die Ergebnisse auch für andere fibrotische Erkrankungen interessant.

Die systememische Sklerose （SSc）是一种自体免疫系统。Auffälligstes Merkmal der SSc ist eine zunehmende Akkumulation von extrazellulärer Matrix, welche durch eine uncontrollierte Aktivierung von Fibroblasten entstet。抗纤维性纤维化治疗方法：治疗<s:1> <s:1>细胞纤维性纤维化；治疗<s:1>纤维性纤维化；参考文献：1 .在《疾病诊断与诊断》中，我们将对Notch信号进行分类，并对SSc患者进行分类。在SSc成纤维细胞中desweteren还原了Hemmung和Notch信号通路调控基质的合成。在dem vorgeschlagenen Projekt soll die Rolle der Notch Signalkaskade fgr die production extrazellulärer Matrix中，die myofibroblastenendifferenzierung和das Entstehen der Fibrose beder SSc analyderwerden。Zur Hemmung和Notch信号通路基因werden Notch1反义转基因Mäuse，早老素1/2 defiziente Mäuse和γ-分泌酶Hemmer verwendet。麻省理工学院遗传研究könnte德国遗传工程学院遗传工程学院<e:2>德国遗传工程学院notch - signal - askade基因工程学院。Außer f<e:1> r die SSc wären die Ergebnisse auch f<e:1> r andere fibrotische Erkrankungen interessant。

项目成果

Inhibition of sumoylation prevents experimental fibrosis

• DOI: 10.1136/annrheumdis-2012-201746
• 发表时间: 2012-11-01
• 期刊: ANNALS OF THE RHEUMATIC DISEASES
• 影响因子: 27.4
• 作者: Khodzhigorova, Aisa;Distler, Alfiya;Distler, Joerg H. W.
• 通讯作者: Distler, Joerg H. W.

Blockade of canonical Wnt signalling ameliorates experimental dermal fibrosis

• DOI: 10.1136/annrheumdis-2012-202544
• 发表时间: 2013-07-01
• 期刊: ANNALS OF THE RHEUMATIC DISEASES
• 影响因子: 27.4
• 作者: Beyer, Christian;Reichert, Helena;Distler, Joerg H. W.
• 通讯作者: Distler, Joerg H. W.

Inactivation of tankyrases reduces experimental fibrosis by inhibiting canonical Wnt signalling

• DOI: 10.1136/annrheumdis-2012-202275
• 发表时间: 2013-09-01
• 期刊: ANNALS OF THE RHEUMATIC DISEASES
• 影响因子: 27.4
• 作者: Distler, Alfiya;Deloch, Lisa;Distler, Joerg H. W.
• 通讯作者: Distler, Joerg H. W.

The Wnt antagonists DKK1 and SFRP1 are downregulated by promoter hypermethylation in systemic sclerosis

• DOI: 10.1136/annrheumdis-2012-203194
• 发表时间: 2014-06-01
• 期刊: ANNALS OF THE RHEUMATIC DISEASES
• 影响因子: 27.4
• 作者: Dees, Clara;Schlottmann, Inga;Distler, Joerg H. W.
• 通讯作者: Distler, Joerg H. W.

Inactivation of fatty acid amide hydrolase exacerbates experimental fibrosis by enhanced endocannabinoid-mediated activation of CB1

脂肪酸酰胺水解酶失活通过增强内源性大麻素介导的 CB1 激活加剧实验性纤维化

• DOI: 10.1136/annrheumdis-2012-201823
• 发表时间: 2012
• 期刊: Annals of the Rheumatic Diseases
• 影响因子: 27.4
• 作者: Palumbo-Zerr K;Horn A;Distler A;Zerr P;Dees C;Beyer C;Selvi C;Cravatt BF;Distler O;Schett G;Distler JH
• 通讯作者: Distler JH