Klinische und funktionelle Relevanz der 3p14-Deletion beim Prostatakarzinom

前列腺癌中 3p14 缺失的临床和功能相关性

• 批准号: 189426336
• 负责人: Privatdozent Dr. Hüseyin Sirma
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Pathologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2009-12-31 至 2012-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/189426336?language=en
• 关键词: Klinische; und; funktionelle; Relevanz; der

Das Prostatakarzinom ist mit mehr als 350.000 Neuerkrankungen und 90.000 Todesfällen pro Jahr alleine in Europa der häufigste Tumor des Mannes. Die Identifizierung klinisch nützlicher Marker für die Prognoseabschätzung sowie neuer Ziele für Gen-spezifische Therapien steht daher im Vordergrund der Forschung am Prostatakarzinom. In einem Projekt haben wir durch Genomprofilierung bei 14/77 (18%) Prostatakarzinomen umschriebene, ca. 4Mb große Deletionen auf Chromosom 3p14 identifiziert. Diese Region ist in mehrerer Hinsicht von besonderem Interesse. Zum einen gibt es in der Literatur Hinweise auf Translokationen zwischen FOXP1 auf 3p14 und ETV1 auf 7p21. Analog zur TMPRSS2:ERG-Translokation, die in ca. 50% der Prostatakarzinome auftritt, soll es auch bei FOXP1:ETV1 zur Aktivierung des ETV1-Onkogens durch den Androgen-sensitive FOXP1-Promoter kommen. Zweitens gilt das im Zentrum der Deletion liegende FOXP1 als Tumorsuppressorgen, weil es den Androgen-Rezeptor- Signalweg in der Prostata kontrolliert. Zudem gibt die Architektur der Deletionen auch Hinweise auf die Beteiligung anderer 3p14-Gene, insbesondere des RYBP.Das beantragte Projekt steht daher unter der Hypothese, dass die 3p14-Deletion durch 3 verschiedene Mechanismen für das Prostatakarzinom bedeutend sein könnte: A) Aktivierung eines FOXP1-Translokationspartners, B) Inaktivierung von FOXP1 durch Deletion und/oder Mutation oder C) Inaktivierung eines anderen 3p14-Gens. Ziel des Projektes ist es, die klinische Relevanz der 3p14 Deletion umfassend zu validieren und das (oder die) Zielgen(e) der Deletion zu identifizieren. Dazu sollen a) die Häufigkeiten von 3p14-Deletionen sowie deren Architektur mittels Fluoreszenz in-situ Hybridisierung (FISH) an einem Kollektiv von über 3.000 Prostatakarzinomen geklärt werden, b) mögliche Assoziation der 3p14-Deletion und Translokation zum Tumorphänotyp und zur Patientenprognose aufgedeckt werden, c) anhand von Mutationsanalysen untersucht werden, ob 3p14-Kandidatengene durch eine Kombination aus Deletion und Mutation vollständig inaktiviert werden und d) die funktionellen Konsequenzen der FOXP1 Inaktivierung/Translokation im Prostata-Zellkulturmodell geklärt werden. Das beantragte Projekt stellt somit eine umfassende Charakterisierung der 3p14-Deletion beim Prostatakarzinom dar. Wir erwarten als Resultat der Studie, die tumorrelevanten Gene dieser Region zu identifizieren sowie deren potentiellen klinischen Nutzen zu klären.

Das Prostatakarzinom ist MIT Mehr ALS 350.000 Neuerkrankungen and 90.000 Todesfällen Pro Jahr alleine in Europa der häufigste Tumor des Mannes.Sowie Neuer Ziele für Gen-Spezifische Steht Daher im Vordergrund der Forschung am Prostatakarzinom.在Einem Projekt haben wirch Genomprofilierung be14/77(18%)Prostatakarzinomen umschriebene，约4MB groçe Deletionen auf Chromosom 3p14鉴定。这一地区位于Mehrerer Hinsicht von Besonderem Interesse。Zum einen gibt in der wen atur Hinweise auf Translokationen zwitchen Foxp1 auf 3p14 and ETV1 auf 7p21.Analog Zur TMPRSS2：ERG-Translokation，Date in约50%der Prostatakarzinome Auftritt，soll es auch beFoxp1：ETV1 zur Aktivierung des ETV1-Onkogens Den den雄激素敏感型Foxp1-Promoter komman。Zweitens gilt das im zentrum der De Legende Foxp1 ALS Tumorsuppressorgen，Weil es den雄激素受体-Signalweg in der Prostata kontrolliert.从结构上看，3p14-基因和3p14-基因的缺失，导致3p14-基因的缺失和3p14-突变。在3p14的删除中，所有的项目都被删除了，而所有的删除都被删除了。Dazu Sollen a)do Häufigkeiten von 3p14-Deletionen Sowie Deren ArchitekTurn mittels(FISH)an einem kollektiv vonüber 3.000 prostatakarzinomen geklät den，b)mögliche assosoziider 3p14-De héufigkeiten von 3p14 von von 3p14-deeletionen Sowie Dowie deren Architekur mittels，ob 3p14-kandidateenn n einem Kollektiv von nüber 3.000 prostatakarzinomen gek den，b)mögliche assosoziider 3p14-del and Translokation zum Tumorphänotyp and zur Patientenpren se aufgededececkt wden wden，obb 3p14-kandidateene womengus de de n o o n o b)n i nDas beantragte Projekt stellt Somit eine umfassende Charakterisierung der 3p14-Delete bem Prostatakarzinom dar.我们对ALS的结果进行了研究，发现了相关的基因减少区和潜在的Klinischen Nutzen zu Klären。