Die Rolle von Toll-like Rezeptoren bei der Transplantatnierenschädigung des Menschen

Toll 样受体在人类移植肾损伤中的作用

基本信息

  • 批准号:
    5453049
  • 负责人:
  • 金额:
    --
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    德国
  • 项目类别:
    Research Grants
  • 财政年份:
    2005
  • 资助国家:
    德国
  • 起止时间:
    2004-12-31 至 2007-12-31
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

Obwohl durch verbesserte immunsuppressive Therapien Abstoßungsreaktionen nach einer Nierentransplantation erheblich reduziert werden konnten, versagen 50 % der transplantierten Organe in weniger als 14 Jahren vollständig. Hauptursachen für den progredienten Funktionsverlust sind in der Frühphase nach Transplantation zelluläre Rejektionen, bakterielle oder virale Infektionen sowie Medikamenten-induzierte Schäden. In der Spätphase ist besonders die chronische Allograftnephropathie bedeutsam, deren genaue Pathogenese bislang unklar ist. Histologisches Korrelat der meisten Formen einer Transplantatschädigung ist der Nachweis einer Infiltration mit Immunzellen und im Spätstadium eine irreversible Fibrose und Sklerose des Gewebes. Die Arbeitshypothese des hier vorgestellten Projekts geht davon aus, dass bei den verschiedenen Formen der Transplantatschädigung durch endogene oder exogene Warnsignale (z. B. Freisetzung von Hitzeschockproteinen und Sauerstoffradikalen aus nekrotischen Zellen oder sogenannte Gefahr-assoziierte molekulare Muster) lokal eine initiale Aktivierung des angeborenen Immunsystems erfolgt. Über eine Aktivierung von Toll-like Rezeptoren und nachfolgender Induktion von chemotaktischen Zytokinen, den sog. Chemokinen, wird dann die Einwanderung und Aktivierung der Immunzellen reguliert. In diesem Projekt soll deshalb mit einer kombinierten in vivo/in vitro-Untersuchung die Rolle der Toll-like Rezeptorexpression im humanen Transplantatnierengewebe und auf humanen renalen Zellen geklärt werden. Von diesen Experimenten erwarten wir uns ein besseres Verständnis der Schädigungsmechanismen nach Nierentransplantation und Optionen für neuartige Therapieansätze.
观察到威热格ALS 14个月的肾移植患者接受了有效的免疫抑制治疗,减少了移植器官的50%。在法国,所有的移植工作都在进行中,从现在到现在,所有的工作都在进行。在Der Spät期患者中,出现了同种异体肾移植肾病、双侧肾小管结石等。组织学检查表明,Nachweis einer的免疫渗入与不可逆转的纤维化和Sklerose des Gewebes相吻合。在移植过程中,从内源蛋白到外源蛋白(z.B.Freisetzung von HitzeschockProteen and SauerstoffRadikalen Aus nekrotischen Aen SauerstoffRadikalen Aus nekrotischen Aen SauerstoffRadikalen Aus Nus nekrotischen Zellen或SauerstoffRadikalen Aus nekrotischen Zellen oder sgenannte Gefahr-assozierte molekulare buster)。这是一种类似于Toll的新技术和新技术,但也不适用于其他行业。Chemokinen,wird dn die Einwanderung and Aktivierung der免疫zellen规则。在体内/体外研究中,我们对人的移植肾功能进行了体内和体外的研究。Von Diesen Experenten En ein Besseres Verständnis in Besseres Verständnis der Schädigungm Machines nach Nach Nach Nierentum And Optionen für Neuartige Treieansätze.

项目成果

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  • 项目类别:
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