Die Bedeutung des Hypoxia-Inducible Factors 1 alpha und reaktiver Sauerstoffspezies in Endothelzellen für die Wechselwirkung zwischen Tumorgewebe und versorgenden Gefäßen im Rahmen der Strahlentherapie

内皮细胞中缺氧诱导因子 1 α 和活性氧对于放射治疗中肿瘤组织和供血血管之间相互作用的重要性

• 批准号: 21397715
• 负责人: Professor Dr. Christian Stockmann
• 金额: --
• 依托单位: Department of Physiology, Development and Neuroscience
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Fellowships
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2005-12-31 至 2008-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/21397715?language=en
• 关键词: Die; Bedeutung; des; Hypoxia; Inducible

Gegenstand der Untersuchungen soll die Interaktion zwischen Tumorzellen und den Endothelzellen der versorgenden Gefäße sowie die Bedeutung dieser Wechselwirkung für die Radiosensivität maligner Tumore sein. Insbesondere die Rolle des Hypoxia-Inducible Factors 1 ¿ (HIF-1¿) im Zusammenhang mit dem Auftreten von reaktiven Sauerstoffspezies (ROS) und reaktiven Stickstoffspezies (RNS) wie beispielsweise Stickstoffmonoxid (NO) soll Gegenstand der Untersuchungen sein. Des Weiteren soll in diesem Zusammenhang die Bedeutung des Angioneogenesefaktors Vascular Endothelial Growth Factor (VEGF) und dessen Rezeptor (VEGFR) geklärt werden. Anhand eines Mausmodells soll das komplexe Zusammenspiel dieser Komponenten und deren Bedeutung für das Ansprechen bzw. die Strahlenresistenz maligner Tumore im Rahmen einer Radiotherapie in vivo untersucht werden. Hierzu sollen xenotransplantierte Tumoren sowohl in Tieren mit Endothelzell-spezifischem Knockout für HIF-1¿ als auch in Wildtypmäusen, in therapeutischen Dosen bestrahlt und anschließend die Tumorparameter - wie beispielsweise Größe, Gewicht und Grad der Vaskularisierung - erfasst und verglichen werden. Zusätzlich werden in vitro- Untersuchungen an isolierten Mausendothelzellen durchgeführt. Hierfür werden sowohl Wildtyp als auch HIF-1¿- und VEGF-defiziente Endothelzellen ex vivo bestrahlt, um die Bedeutung von HIF-1¿ und VEGF in Endothelzellen für die Strahlensensitivität maligner Tumore zu klären.

Gegenstand der undersusuchungen sololdie相互作用zwischen肿瘤与内皮细胞的相互作用Gefäße sowie die Bedeutung dieser wehselwirkung <s:1> r die Radiosensivität恶性肿瘤肿瘤sein。inbesonere die Rolle des hypoxia inducible Factors 1¿（HIF-1¿）in Zusammenhang mitdem Auftreten von reaktiven Sauerstoffspezies (ROS) and reaktiven Stickstoffspezies (RNS) and beispielsweise stickstoffmonoxide (NO) soll Gegenstand der Untersuchungen sein。血管内皮生长因子（VEGF）和趋化受体（VEGFR） geklärt [j]。Anhand eines mausmodelells soll as complex Zusammenspiel dieser Komponenten and deren Bedeutung fbr das Ansprechen bzw。恶性肿瘤放射治疗的体内非辐照性研究。herizu sollen xenoplantierte tumor sowohl in Tieren mit endothelel -spezifischem Knockout fgr HIF-1也在Wildtypmäusen， in therapeutischen Dosen bestrahlt and anschließend die Tumorparameter - wie beispielsweise Größe, Gewicht und Grad der Vaskularisierung - erfast and verglichen werden。Zusätzlich werden离体- Untersuchungen和isolierten maus内皮素durchgefhrt。在内皮素<s:1>细胞死亡Strahlensensitivität恶性肿瘤klären中，HIF-1和VEGF在HIF-1和VEGF-defiziente内皮素的体外抑制，以及HIF-1和VEGF的体外抑制。