Toll-like Rezeptoren: Ziele der herpesviralen Immun-Evasion?

Toll样受体：疱疹病毒免疫逃避的目标？

• 批准号: 21889724
• 负责人: Professorin Dr. Melanie Brinkmann
• 金额: --
• 依托单位: Whitehead Institute for Biomedical Research
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Fellowships
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2004-12-31 至 2007-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/21889724?language=en
• 关键词: Toll; like; Rezeptoren; Ziele; der

Herpesviren etablieren lebenslange, persistierende Infektionen und haben während Jahrzehntausenden der Koevolution mit ihren Wirten Mechanismen hervorgebracht, um der Eliminierung durch das Wirtsimmunsystem zu entgehen. Für die Existenz von Strategien der Herpesviren, die durch Toll-like Rezeptoren (TLRs)-vermittelte angeborene Immunantwort zu modulieren, gibt es folgende Indizien: (i) Die Herpesviren Humanes Cytomegalievirus (HCMV), Murines Cytomegalievirus (MCMV) und Herpes Simplex Virus-1 (HSV-1) können die Funktion von dendritischen Zellen negativ beeinflussen, was zu einer eingeschränkten T-Zell Antwort führt, (ii) CD8+ T-Zellen sind essentiell für die Kontrolle der HCMV Infektion, (iii) Toll-like Rezeptoren werden in dendritischen Zellen exprimiert und spielen, wie erst seit kurzer Zeit bekannt, eine zentrale Rolle bei der Immunantwort gegen die Herpesviren HCMV, MCMV und HSV-1. Der Mechanismus, mit dem HCMV, MCMV und HSV-1 die Funktion dendritischer Zellen beeinflussen, ist bislang nicht geklärt. Daher werden wir in diesem Projekt erarbeiten, ob Herpesviren in dendritischen Zellen in die durch TLRs-vermittelte Immunantwort negativ regulierend eingreifen können, und wenn ja, durch welche Mechanismen. Dazu werden wir (i) die subzelluläre Lokalisation und Transportprozesse von TLR-Fluoreszenzfusionsproteinen bei der herpesviralen Infektion in dendritischen Zellen von TLR-knockout Mäusen mittels ¿live cell microscopy untersuchen, und (ii) die Interaktion von Virus-infizierten dendritischen Zellen mit Antigen-spezifiscnen CD8+ T-Zellen charakterisieren. Unter Verwendung von HCMV, MCMV oder HSV-1 ¿bacterial artificial chromosome (BAG) Mutanten wollen wir die viralen Gene identifizieren, die potentiell mit der TLR-vermittelten Immunantwort interferieren.

疱疹病毒可以存活，持续感染，并在一年后通过其强大的经济机制，在经济系统中发挥作用。对于疱疹病毒感染者，通过Toll样Rezeptoren（TLR）-vermittelte angeborene Immunantwort zu modulieren，给予以下治疗：（i）Die Herpesviren Humanes Cytomegalievirus（HCMV），Murines Cytomegalievirus（MCMV）und Herpes Simplex Virus-1（HSV-1）können die Funktion von dendritischen Zellen negativ beeinflussen，was zu einer eingeschränkten T-Zell Antwort führt，（ii）CD 8 + T-Zellen对控制HCMV感染至关重要。（iii）Toll样Rezeptoren韦尔登在树突状细胞中发挥作用，如其早期作用，是免疫原性病毒引起HCMV、MCMV和HSV-1感染的中心作用。Der Mechanismus，mit dem HCMV，MCMV and HSV-1 die function dendritischer Zellen beeinflussen，ist bislang geklärt. Daher韦尔登在这个项目中发挥作用，在树突状细胞中产生疱疹病毒，通过TLR检测免疫组织化学阴性，并通过其他机制。韦尔登将（i）通过活细胞显微镜观察TLR基因敲除的树突状细胞中疱疹病毒感染Zellen时TLR-融合蛋白的亚细胞定位和转运过程，以及（ii）通过抗原特异性CD 8 + T-Zellen特性观察病毒感染树突状细胞Zellen的相互作用。通过对HCMV、MCMV或HSV-1细菌人工染色体（BAG）突变体的检测，我们可以鉴定出病毒基因，并有可能用TLR-免疫干扰物进行鉴定。