Neue Mechanismen der Gefäßregeneration: Zentrale Rolle der NAD(P)H-Oxidase zwischen toll-like Rezeptoren und Angiogenesefaktoren

血管再生的新机制:NAD(P)H氧化酶在Toll样受体和血管生成因子之间的核心作用

基本信息

项目摘要

Umbauprozesse des Gefäßsystems charakterisieren vaskuläre Erkrankungen, wie arterielle Hypertonie oder Restenose nach Angioplastie. Grundlage dieser Gefäßveränderungen ist eine unphyBiologisch gesteigerte mechanische Belastung der Gefäßwand durch erhöhten Blutdruck bzw. eine mechanische Überdehnung der Gefäßwand verbunden mit dem Zerreißen der Gefäß Strukturen durch Ballonangioplastie. Unsere Befunde zeigten bisher, dass wichtige und zentrale Regulatoren in diesem Szenario reaktive Sauer Stoffspezies (ROS) sind, die in der Gefaßwand vornehmlich durch den vaskulären Typ der NAD(P)H-Oxidase gebildet werden. Die NAD(P)H-Oxidase reguliert zu dem die vaskuläre Expression von Chemokinen und Wachstumsfaktoren, die zu pathologischen Umbauprozesse der Gefäßwand (maladaptives Remodeling) beitragen. Parallel werden so aber auch endogene regenerative Prozesse wie Angiogenese, Arteriogenese und Reendothelialisierung initiiert. Bei diesen Regenerationsprozessen spielen neben ortsständigen Endothelzellen auch mobilisierte Vorläuferzellen, wie circulating progenitor cells (CPCs) eine entscheidende Rolle. Unsere bisherigen Befunde zeigen eine wichtige Rolle der NAD(P)H-Oxidase sowie des Angiogenesefaktors CCN1 für die Interaktion von Progenitorzellen mit der Gefäßwand. Weiterführend zeigen neue Ergebnisse unserer Arbeitsgruppe, dass die vaskuläre NAD(P)H-Oxidase eine potentielle Schnittstelle bei der Stimulation des toll-like receptor (TLR) Signalweges darstellt. Basierend auf unseren bisherigen Arbeiten sollen im Fortsetzungsantrag folgende Ziele bearbeitet werden: 1. Welche Rolle spielt die vaskuläre und die knochenmarks-ständige NAD(P)H-Oxidase für die vaskuläre Rekrutierung von Progenitorzellen während der Gefäßregeneration? 2. Haben toll-like-Rezeptoren (TLRs) eine Bedeutung für die Gefäßregeneration und welche Rolle spielt die vaskuläre NAD(P)H-Oxidase bei der Aktivierung des TLRSignalweges? 3. Welche Rolle spielt die endothelspezifische Expression des Angiogenesefaktors CCN1 für die Rekrutierung von Progenitorzellen in die Gefäßwand während der Gefäßregeneration?
umauprozesse des Gefäßsystems charakterisieren vaskuläre Erkrankungen,血管成形术。Grundlage dieser Gefäßveränderungen ist eine unphyologologch gesteigerte mechanische Belastung der Gefäßwand durch erhöhten Blutdruck bzw。eine mechanche Überdehnung der Gefäßwand verbunden mit dem Zerreißen der Gefäß Strukturen durch ballonangioplasty。Unsere Befunde zeigten bisher, ass wichtige和centrale reguloren in diesem Szenario reactive Sauer stoffspeies (ROS) sind, die in der Gefaßwand vornehmlich durch den vaskulären Typ der NAD(P) h -氧化酶gebildet werden。Die NAD(P) h -氧化酶调节细胞凋亡vaskuläre趋化因子表达与wachstumfaktoren, Die zu pathologischen umauprozesse der Gefäßwand (maladaptive Remodeling) beitragen。平行研究了内源性再生Prozesse: angiogenesis, arteriogenesis和Reendothelialisierung initiert。Bei diesen Regenerationsprozessen spielen neben ortsständigen内皮细胞(Endothelzellen)每一次移动Vorläuferzellen,循环祖细胞(cpc)每一次移动。unserere bisherigen Befunde zeigen eine wichtige Rolle der NAD(P) h -氧化酶sowie des angiogenesis efaktors CCN1 fr die Interaktion von progengenzellen mit der Gefäßwand。weiterfendzeigen neneegebnisse unserer Arbeitsgruppe, dass die vaskuläre NAD(P) h -氧化酶eine potentielle Schnittstelle刺激toll样受体(TLR)信号。(1)基于数据的数据分析方法:Welche Rolle spielt die vaskuläre und die knochenmarks-ständige NAD(P) h -氧化酶<s:1> r die vaskuläre Rekrutierung von progenorzellen während der Gefäßregeneration?2. Haben toll-like-Rezeptoren (TLRs) eine Bedeutung fld Gefäßregeneration and welche Rolle spielt die vaskuläre NAD(P) h -氧化酶beder Aktivierung des TLRSignalweges?3. 血管生成因子CCN1 <e:1>在死亡Gefäßwand während der Gefäßregeneration中的表达?

项目成果

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