Neue Mechanismen der Gefäßregeneration: Zentrale Rolle der NAD(P)H-Oxidase zwischen toll-like Rezeptoren und Angiogenesefaktoren

血管再生的新机制：NAD(P)H氧化酶在Toll样受体和血管生成因子之间的核心作用

• 批准号: 82476076
• 负责人: Privatdozent Dr. Karsten Grote
• 金额: --
• 依托单位: Klinik für Kardiologie, Angiologie und internistische Intensivmedizin
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Clinical Research Units
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2007-12-31 至 2012-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/82476076?language=en
• 关键词: Neue; Mechanismen; der; Gef; regeneration

Umbauprozesse des Gefäßsystems charakterisieren vaskuläre Erkrankungen, wie arterielle Hypertonie oder Restenose nach Angioplastie. Grundlage dieser Gefäßveränderungen ist eine unphyBiologisch gesteigerte mechanische Belastung der Gefäßwand durch erhöhten Blutdruck bzw. eine mechanische Überdehnung der Gefäßwand verbunden mit dem Zerreißen der Gefäß Strukturen durch Ballonangioplastie. Unsere Befunde zeigten bisher, dass wichtige und zentrale Regulatoren in diesem Szenario reaktive Sauer Stoffspezies (ROS) sind, die in der Gefaßwand vornehmlich durch den vaskulären Typ der NAD(P)H-Oxidase gebildet werden. Die NAD(P)H-Oxidase reguliert zu dem die vaskuläre Expression von Chemokinen und Wachstumsfaktoren, die zu pathologischen Umbauprozesse der Gefäßwand (maladaptives Remodeling) beitragen. Parallel werden so aber auch endogene regenerative Prozesse wie Angiogenese, Arteriogenese und Reendothelialisierung initiiert. Bei diesen Regenerationsprozessen spielen neben ortsständigen Endothelzellen auch mobilisierte Vorläuferzellen, wie circulating progenitor cells (CPCs) eine entscheidende Rolle. Unsere bisherigen Befunde zeigen eine wichtige Rolle der NAD(P)H-Oxidase sowie des Angiogenesefaktors CCN1 für die Interaktion von Progenitorzellen mit der Gefäßwand. Weiterführend zeigen neue Ergebnisse unserer Arbeitsgruppe, dass die vaskuläre NAD(P)H-Oxidase eine potentielle Schnittstelle bei der Stimulation des toll-like receptor (TLR) Signalweges darstellt. Basierend auf unseren bisherigen Arbeiten sollen im Fortsetzungsantrag folgende Ziele bearbeitet werden: 1. Welche Rolle spielt die vaskuläre und die knochenmarks-ständige NAD(P)H-Oxidase für die vaskuläre Rekrutierung von Progenitorzellen während der Gefäßregeneration? 2. Haben toll-like-Rezeptoren (TLRs) eine Bedeutung für die Gefäßregeneration und welche Rolle spielt die vaskuläre NAD(P)H-Oxidase bei der Aktivierung des TLRSignalweges? 3. Welche Rolle spielt die endothelspezifische Expression des Angiogenesefaktors CCN1 für die Rekrutierung von Progenitorzellen in die Gefäßwand während der Gefäßregeneration?

血管成形术后动脉张力增高或再狭窄等血管系统特征的Umbauprozesse。Gefäßwand的基本结构是一种通过血涂来支撑Gefäßwand的生物学机制。通过球囊血管成形术，Gefäßwand和GefäßenStrukturen的Zerreißen之间存在一种机制。我们在使用Szenario反应性Sauer Stoffspezies（ROS）之前，需要通过NAD（P）H-氧化酶的血管类型来调节其活性和中央调节。NAD（P）H-氧化酶调节化学趋化因子和Wachstumsfaktoren的血管表达，导致Gefäßwand（适应不良重塑）的病理学障碍。平行的韦尔登也可以是内源性再生过程，如血管生成、动脉生成和再内皮化。在再生过程中，内皮细胞也可以移动，循环祖细胞（CPCs）也可以发挥作用。NAD（P）H-氧化酶对血管生成因子CCN 1与Gefäßwand之间的相互作用有重要作用。我们的新任务是研究血管NAD（P）H-氧化酶对TLR信号通路的刺激作用。Basierend auf unseren bisherigen Arbeiten sollen im Fortsetzungsantrag folgende Ziele bearbeitet韦尔登：1.血管和NAD（P）H-氧化酶的作用是什么？2. Haben toll-like-Rezeptoren（TLR）eine Bedeutung für die Gefäßregeneration und welche Rolle spielt die vaskuläre NAD（P）H-Oxidase bei der Aktivierung des TLR Signalweges？3.血管生成因子CCN 1的内皮特异性表达在Gefäßwind der Gefäßregeneration中的作用是什么？