Integrin-vermittelte TGF-beta Aktivierung in pulmonalen Epithelzellen: Bedeutung der Signaltransduktion über toll-like Rezeptoren

肺上皮细胞中整合素介导的 TGF-β 激活：通过 Toll 样受体进行信号转导的重要性

• 批准号: 5430844
• 负责人: Dr. Claus Neurohr
• 金额: --
• 依托单位: Schwerpunkt Pneumologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Fellowships
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2003-12-31 至 2006-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5430844?language=en
• 关键词: Integrin; vermittelte; TGF; beta; Aktivierung

Die idiopathische Lungenfibrose und weitere fibrosierende Lungenerkrankungen wie das ARDS, die Sarkoidose oder die pulmonale Manifestation der systemischen Sklerodermie sind durch eine überschießende Fibroblastenproliferation und die exzessive Bildung extrazellulärer Matrix gekennzeichnet. Für Wachstumsfaktoren wie TGF-b und inflammatorische Zytokine wie IL-1b konnte hierbei eine zentrale Rolle als profibrotische Faktoren gezeigt werden. Tierexperimentelle Befunde weisen auch auf eine wichtige Funktion der über das epitheliale Integrin avb6 vermittelten TGF-b Aktivierung hin. Die Blockade dieses Signaltransduktionsweges in Mäusen schützt effektiv vor Entwicklung einer pulmonalen Fibrose. Hieran zeigt sich die biologische und möglicherweise therapeutisch nutzbare Bedeutung dieses Befundes. Da sowohl avb6 als auch inaktiviertes TGF-b konstitutiv bereits im gesunden Lungengewebe exprimiert werden, fällt der engen zeitlichen und räumlichen Kontrolle der TGF-b-Aktivierung in der avb6-exprimierenden pulmonalen Epithelzelle eine entscheidende Rolle zu. Durch IL-1b, welches spezifisch an "toll-like"-Rezeptoren bindet, konnte in vorläufigen Untersuchungen eine avb6 vermittelte TGF-b Aktivierung in Atemwegsepithelzellen induziert werden. Ziel des vorliegenden Projektes ist es, den dieser Aktivierung zugrundeliegenden Signaltransduktionsweg in pulmonalen Epithelzellen zu identifizieren und so die Grundlage für eine innovative therapeutische Strategie zu legen.

特发性肺纤维化和纤维化是 ARDS 中的肺纤维化、结节病或肺病表现，是系统性皮肤病的表现，是成纤维细胞增殖和细胞外基质发育的表现。 Für Wachstumsfaktoren wie TGF-b 和炎症因子 zytokine wie IL-1b konnte hierbei eine zentrale Rolle als prophiltische Faktoren gezeigt werden。本实验旨在研究上皮细胞整合素 avb6 促进 TGF-b 活性的功能。封锁会导致信号传导在肺纤维中发挥作用。 Hieran zeigt sich die biologische und möglicherweise therapeutisch nutzbare Bedeutung dieses Befundes。 Da sowohl avb6 is auch inaktiviertes TGF-b konstitutiv bereits im gesunden Lungengewebe exprimiert werden, fällt der engen zeitlichen and räumlichen Kontrolle der TGF-b-Aktivierung in der avb6-exprimierenden pulmonalen Epithelzelle eine entscheidende 罗尔祖。 Durch IL-1b，特别是“收费样”-Rezeptoren Bindet，与在 Atemwegsepithelzellen induziert werden 中的 TGF-b 激活剂有关。该项目是肺动脉上皮细胞中信号传导的激活和识别以及创新治疗策略的基础。