Integrin-vermittelte TGF-beta Aktivierung in pulmonalen Epithelzellen: Bedeutung der Signaltransduktion über toll-like Rezeptoren

Die idiopathic lung fibrosis and weitere fibrsierende Lungenerkrankungen wie as ARDS， Die sarkozy odere Die pulmonale表现：der systememischen skerodermie sind durch eine berschießende fibroasten增殖and Die过度培养extrazellulärer Matrix gekennzeichnet。研究结果表明：TGF-b和炎症激活因子IL-1b可用于临床研究。本实验研究了<s:1>上皮细胞整合素（epithelial Integrin）和TGF-b活化因子（TGF-b aktitiviviung）的功能。Die Blockade阻断Mäusen schtzt有效抑制肺纤维化的信号转导。浙江浙江浙江浙江浙江浙江浙江浙江浙江浙江浙江浙江浙江浙江浙江浙江浙江浙江浙江浙江浙江。此外，研究人员还研究了TGF-b在肺上皮组织中的活性、fällt在肺上皮组织中的活性和räumlichen在肺上皮组织中TGF-b的活性。Durch IL-1b， welches spezifisch和“toll样”-Rezeptoren结合物，在vorläufigen Untersuchungen eine和vermittelte TGF-b Aktivierung在Atemwegsepithelzellen industriewerden。肺上皮信号转导的研究进展，肺上皮信号转导的研究进展，肺上皮信号转导的研究进展，肺上皮信号转导的研究进展。

Die idiopathische Lungenfibrose und weitere fibrosierende Lungenerkrankungen wie das ARDS, die Sarkoidose oder die pulmonale Manifestation der systemischen Sklerodermie sind durch eine überschießende Fibroblastenproliferation und die exzessive Bildung extrazellulärer Matrix gekennzeichnet. Für Wachstumsfaktoren wie TGF-b und inflammatorische Zytokine wie IL-1b konnte hierbei eine zentrale Rolle als profibrotische Faktoren gezeigt werden. Tierexperimentelle Befunde weisen auch auf eine wichtige Funktion der über das epitheliale Integrin avb6 vermittelten TGF-b Aktivierung hin. Die Blockade dieses Signaltransduktionsweges in Mäusen schützt effektiv vor Entwicklung einer pulmonalen Fibrose. Hieran zeigt sich die biologische und möglicherweise therapeutisch nutzbare Bedeutung dieses Befundes. Da sowohl avb6 als auch inaktiviertes TGF-b konstitutiv bereits im gesunden Lungengewebe exprimiert werden, fällt der engen zeitlichen und räumlichen Kontrolle der TGF-b-Aktivierung in der avb6-exprimierenden pulmonalen Epithelzelle eine entscheidende Rolle zu. Durch IL-1b, welches spezifisch an "toll-like"-Rezeptoren bindet, konnte in vorläufigen Untersuchungen eine avb6 vermittelte TGF-b Aktivierung in Atemwegsepithelzellen induziert werden. Ziel des vorliegenden Projektes ist es, den dieser Aktivierung zugrundeliegenden Signaltransduktionsweg in pulmonalen Epithelzellen zu identifizieren und so die Grundlage für eine innovative therapeutische Strategie zu legen.