Untersuchungen zur Regulation des hepatozellulären Natrium-abhängigen Methotrexat-Transporters

本文报道了一种新型的体外培养方法，研究了体外培养方法在转运系统鉴定中的应用，研究了体外培养方法在化学治疗中的应用Natrium-abhängige。Es wurden die cdna von insgesamt vier splicingformens dieses carrier aus Leber and Niere kloniert （mtx - 1,2,5, 6）。Mtx-1具有详细的功能特征，并获得了小鼠和小鼠的同源物（Rfc1）鉴定。Eine分析der genomischen Sequenzen des Transporters zeigte mögliche调节因子<e:1> r苯巴比妥和多zyklische芳香性。在der Tat konnte von ununbereits nachgewiesen werden中，dass Arzneimittel和der Gruppe der Cytochrom-P450-Induktoren和phenobobite - typi - einer Reprimierung der Mtx-1 (Rfc1) Aktivität f<e:1> hren。Schwerpunkte des trtrages sollen i) die Aufklärung des zugrunde liegenden regulationsmechanmus and ii) die Identifizierung weiterer Modulatoren des Mtx-1 (Rfc1) sein。Diese Untersuchungen sind ininsbesonere deshalb von praktischer relanz, dedege Regulationsmechanismen von arzneistofftransporteren bisher wenig bekanter, dedoch eine erhebliche klinische Bedeutung f<e:1>, dedech erhebliche klinische vermakokinetik von Wirkstoffen, dedection verschiedener Pharmaka and dedecresenz von tumor gegenen， dedeci Interaktion verschiedener Pharmaka和dedecerisienz von tumor gegenen， dedecointertion verschiedener Pharmaka和dedecerisienz von tumor gegenen， berchemotherapeutika besitzen。研究对象：<s:1>中国医学杂志：研究人员：Verständnis <s:1>研究人员：研究药物：甲氨蝶呤，研究药物：甲氨蝶呤，研究药物：甲氨蝶呤。

An frisch isolierten Rattenhepatozyten konnte ein neues Transportsystem identifiziert werden, welches die Natrium-abhängige Aufnahme des Chemotherapeutikums Methotrexat vermittelt. Es wurden die cDNAs von insgesamt vier Splicingformen dieses Carriers aus Leber und Niere kloniert (Mtx-1, -2, -5, -6). Mtx-1 wurde detailliert funktional charakterisiert und als das Homolog des aus Mensch und Maus bekannten Reduced Folate Carriers (Rfc1) identifiziert. Eine Analyse der genomischen Sequenzen des Transporters zeigte mögliche Regulationselemente für Phenobarbital und polyzyklische aromatische Kohlenwasserstoffe. In der Tat konnte von uns bereits nachgewiesen werden, dass Arzneimittel aus der Gruppe der Cytochrom-P450-Induktoren vom Phenobarbital-Typ zu einer Reprimierung der Mtx-1 (Rfc1) Aktivität führen.Schwerpunkte des Antrages sollen i) die Aufklärung des zugrunde liegenden Regulationsmechanismus und ii) die Identifizierung weiterer Modulatoren des Mtx-1 (Rfc1) sein. Diese Untersuchungen sind insbesondere deshalb von praktischer Relevanz, da derartige Regulationsmechanismen von Arzneistofftransportern bisher wenig bekannt sind, jedoch eine erhebliche klinische Bedeutung für die Pharmakokinetik von Wirkstoffen, die Interaktion verschiedener Pharmaka und die Resistenz von Tumoren gegenüber Chemotherapeutika besitzen. Darüber hinaus werden sie unser Verständnis für den Stoffwechsel von Folaten und dem Medikament Methotrexat, dessen Wirkungen und Nebenwirkungen verbessern.