Untersuchungen zur Funktion und Regulation des Transportsystems für Methotrexat

甲氨蝶呤转运系统的功能与调控研究

• 批准号: 5128982
• 负责人: Professor Dr. Walther Honscha
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Pharmakologie, Pharmazie und Toxikologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 1998
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 1997-12-31 至 2005-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5128982?language=en
• 关键词: Untersuchungen; zur; Funktion; und; Regulation

Durch funktionelle Studien an frisch isolierten Rattenhepatozyten konnte ein bisher unbekanntes Transportsystem identifiziert werden, daß die Aufnahme des Chemotherapeutikums Methotrexat vermittelt. Im Gegensatz zu den bisher beschriebenen Carriern für Folsäureantagonisten arbeitet dieser Transporter strikt natriumabhängig. Mit Hilfe der RACE-PCR konnten zwei Isoformen aus Leber und Niere für diesen Transporter kloniert werden. Nachdem die erste Isoform des Transporters durch in vivo-Expressionsstudien eingehend untersucht worden ist, soll nun die zweite cDNA-Isoform funktional charakterisiert werden und die weiteren Splicingprodukte, die mittlerweile identifiziert worden sind, kloniert werden. Da im 5'-nicht-translatierten Bereich der hepatozellulären cDNA, aber nicht bei der renalen cDNA, Bindungsstellen für Phenobarbital (Barbie Box) und den Dioxinrezeptor festgestellt worden sind, ist geplant, die Regulation des hepatozellulären Carriers zu untersuchen. Erste Untersuchungen an einem in vivo-Modell legen den Schluß nahe, daß Phenobarbital zu einer Reprimierung des Transporters führt. Mit Hilfe eines von uns entwickelten Zellkulturmodells wollen wir nun den Einfluß von Phenobarbital und ähnlichen Arzneimitteln auf die Transkriptions- und Translationsrate sowie auf die Transportleistung des Methotrexatcarriers näher untersuchen.

荷兰功能学研究与分离，研究了肝细胞动力学，研究了肝细胞动力学，研究了肝细胞动力学，研究了肝细胞动力学，研究了肝细胞动力学，研究了肝细胞动力学，研究了肝细胞动力学，研究了肝细胞动力学。我是Gegensatz zu den bisher beschriebenen carrier f<s:1> r Folsäureantagonisten arbeitet dieser Transporter罢工natriumabhängig。用RACE-PCR方法分析了两种异构体的分布。研究了Nachdem dna -Isoform - des Transporters在体内的表达，研究了Nachdem dna -Isoform - des Transporters在体内的表达，研究了Nachdem dna -Isoform的功能特征，分析了Nachdem dna -Isoform的剪接产物，并鉴定了Nachdem dna -Isoform的剪接产物，以及Nachdem dna -Isoform的剪接产物。[m] 5'-nicht-translatierten Bereich der hepatozellulären cDNA, aber nicht- bei der renalen cDNA, Bindungsstellen f<s:1> r苯巴比妥（Barbie Box）和den dioxinrereceptor festgestellt worden sind， 1 geplant, die Regulation des hepatozellulären Carriers zu unsuet .][1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [3]Mit hilife eines von von entwickelten zellkulturmodelels wollen与unden Einfluß von苯巴比妥和ähnlichen Arzneimitteln aufdie转录和翻译sofdie Transportleistung des Methotrexatcarriers näher untersuchen。