Modulation, Funktion und neuroprotektives Potential von TASK- und TRESK-Kanälen im zentralen Nervensystem

中枢神经系统 TASK 和 TRESK 通道的调节、功能和神经保护潜力

• 批准号: 83371460
• 负责人: Professor Dr. Thomas Budde
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Physiologie I (Neurophysiologie)
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Units
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2007-12-31 至 2014-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/83371460?language=en
• 关键词: Modulation; Funktion; und; neuroprotektives; Potential

Bisher haben wir die funktionelle Bedeutung von TASK-1- und TASK-3-Kanälen in thalamokortikalen Schaltneuronen des Corpus geniculatum laterale pars dorsalis (CGLd) untersucht. Diese Zellen gelten zwar als prototypisch für Schaltneuronen allgemein, weisen jedoch nur ein moderates Expressionsniveau für TASK-Kanäle auf. Daher sollen in der neuen Antragsperiode gezielt thalamische Zelltypen mit besonders starker Expression bestimmter TASK-Kanäle analysiert werden. Für TASK-1 sind dies Zellen des centromedianen intralaminären Kernes (CM). Für TASK-3 sind dies Zellen des anterodorsalen Nucleus (AD). Diese Zellen könnten dann als prototypisch für Neuronen gelten, die spezifische TASK-Kanäle exprimieren. Weiterhin soll die Studie auf die bisher kaum verstandenen Interneuronen des CGLd, denen eine wichtige Funktion bei der Synchronisation thalamischer Aktivität zugeschrieben wird, und TRESK-Kanäle, die im Gehirn bisher wenig untersucht wurden, ausgedehnt werden. Um die sehr kleinen und seltenen Interneurone zuverlässig identifizieren zu können, sollen transgene GAD67-GFP-Mäuse eingesetzt werden. Das Einkreuzen von TASK-1- und TASK-3-KO-Mäusen, erlaubt die Analyse der spezifischen Kanalfunktion in Interneuronen. Pathophysiologische Veränderungen der Expression von K2P-Kanälen sollen in einem Mausmodell der menschlichen Absence-Epilepsie (Rückkreuzungen von C3H/HeJ-Mäusen) analysiert werden.

作者在膝状体外侧背侧部（CGLd）的丘脑皮层神经元中发现了TASK-1和ASK-3的功能差异。这位泽伦是所有学生的原型，他只不过是一个温和的表达者。在新的Antragsperiode gezielt thalamische Zelltypen中，有一个更明确的表达式，可以用韦尔登来分析。Für TASK-1 sind dies Zellen des centromedianen intralaminären Kernes（CM）. Für TASK-3是前背核（AD）的Zellen。Diese Zellen könnten dann als prototypisch für Neuronen gelten，die spezihe TASK-Kanäle exploieren.然而，我们必须研究更好的CGLd神经元间的相互作用，因为在同步的丘脑活动中有一个重要的功能，而TRESK-Kanäle，在Gehirn中有一个更好的功能，这需要韦尔登。为了更好地识别小细胞和神经间质，需要将转基因GAD 67-GFP-小鼠韦尔登。本文通过对ASK-1-和ASK-3-KO-Mäusen的分析，提出了一种神经元间特异性Kanalfunction的分析方法。K2 P-Kanälen表达在韦尔登患者中的病理生理学变化。