過酸化トリアシルグリセロールの吸収機序解明から導く疾病との関連評価

通过阐明过氧化三酰甘油的吸收机制来评价与疾病的关系

• 批准号: 21J12390
• 负责人: 高橋 巧
• 金额: $ 0.96万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-28 至 2023-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21J12390/
• 关键词: トリアシルグリセロール; 過酸化脂質; 腸管吸収; 免疫; 安定同位体; 質量分析; 脂質酸化; 代謝

前年度の結果から、過酸化トリアシルグリセロール（TG）をラットの胃内へ投与すると、腸管内でTGの酸化（過酸化TGの生成）が亢進することが明らかとなった。そこで本年度は、過酸化TGをラットへ経口投与し、血液・組織（とくに、肝臓）中の過酸化TG量の変動を調査した。具体的には、①経口投与試験に用いるための過酸化TG標準品の大量調製、②血液および肝臓における抽出法・精製法の整備、③経口投与試験、これらに取り組んだ。①については、未酸化のTG（約10 g）を光酸化させた後、夾雑物を各種HPLCによって除去した。精製物をMS/MSにより解析したところ、目的の過酸化TGであることが確認され、十分量（約3 g）の標準品を確保した。②については、前年度の液-液抽出法および固相抽出法を改変し、抽出回収率が血液で約90％、肝臓で約55％であることを確認した。③については、ラットを1晩絶食した後、PBSあるいは過酸化TG標準品（過酸化物価が約10、50、100、500となるように調製したもの）を経口投与した。4時間後に解剖し、血液および肝臓を回収した。HPLC-MS/MS分析の結果、全ての群において過酸化TGのピークが確認された。一方、予想とは異なり、それらの検出量に差は殆ど見られなかった。そこで、過酸化TGの体内での速やかな代謝を想定し、代謝産物の一つとして還元物を新たに分析した。その結果、とくに血液から還元物が明瞭に検出され、興味深いことに、その量は過酸化TG投与量と正の相関関係にあることが分かった。前年度の結果も踏まえると、過酸化TGの腸管流入刺激はTGの酸化（過酸化TGの生成）を誘発するが、【その生成物の多くは速やかに代謝（還元等）され、血中過酸化TG量は一定に維持される】と推察された。今後、こうした現象の生理的意義を見極めていくことで、本研究領域の更なる発展が期待される。

Results before the annual の か ら, acidification ト リ ア シ ル グ リ セ ロ ー ル (TG) を ラ ッ ト の へ shot within the stomach and す る と TG, bowel で の acidification acidification passes (TG の generated) が hyperthyroidism す る こ と が Ming ら か と な っ た. そ こ で は this year, acidification TG を ラ ッ ト へ 経 mouth cast with し, blood, tissue (と く に routine, liver) の in acidification TG quantity の - move を survey し た. Cast with concrete に は, (1) 経 mouth test に with い る た め の TG acidification passes standard の modulation, (2) blood お よ び routine liver に お け る extraction method, the refined method の development, (3) 経 cast and test, こ れ ら に group take り ん だ. ①に に に に て て, unacidified <s:1> TG (about 10 g) を photoacidified させた, then 雑 substances を various HPLCによって removed た た. Refined content を MS/MS に よ り parsing し た と こ ろ acidification passes, purpose の TG で あ る こ と が confirm さ れ, ten component (about 3 g) の standard を ensure し た. (2) に つ い て は, former annual の liquid-liquid extraction method お よ び solid-phase extraction method を change - し, drew back to a routine が blood で 収 rate by about 90%, liver で about 55% で あ る こ と を confirm し た. (3) に つ い て は, ラ ッ ト を 1 hunger strike a rainy night し た, PBS あ る い は TG acidification passes standard (acidification passes 価 が about 10, 50, 100, 500 と な る よ う に modulation し た も の) を 経 mouth cast with し た. After 4 hours, に dissected the lesions, blood および and liver を, and retrieved the lesions た. The HPLC-MS/MS analysis <s:1> results and the total て <s:1> group にお て て て peracidification TG ピ ピ <s:1> が が confirm された. One party, it is assumed that the と is different from the な な, the それら 検 output に is different from the almost <e:1> as shown in られな られな った った. そ こ で acidification passes, TG の body で の speed や か な の a metabolic を し scenarios, metabolites つ と し て still yuan content を new た に analysis し た. そ の results, と く に blood か ら still yuan content が clear に 検 out さ れ, deep interest い こ と に, そ は TG acidification cast and amount の と is の phase masato masato is に あ る こ と が points か っ た. Tread before annual の results も ま え る と acidification passes, TG の insufflate inflow stimulation は TG の acidification acidification passes (TG の generated) を 発 lure す る が, 【 そ の products more than の く は speed や か に metabolism (yuan) さ れ, blood TG quantity は acidification passes in certain に maintain さ れ る 】 と push examine さ れ た. Phenomenon in the future, こ う し た の physiological significance を see very め て い く こ と の で, this research field is more な る 発 exhibition が expect さ れ る.

项目成果

トリアシルグリセロールヒドロペルオキシドの吸収代謝の新仮説検証～疾病との関連解明に向けて～

验证关于氢过氧化三酰甘油的吸收和代谢的新假设 - 阐明与疾病的关系 -

• 发表时间: 2022
• 作者: 高橋巧;加藤俊治;伊藤隼哉;吉永和明;桐明絢;後藤直宏;仲川清隆
• 通讯作者: 仲川清隆

食べた酸化脂質の行き着く先は？（東北大学大学院農学研究科・農学部研究ハイライト&トピックス）

你吃下的氧化脂肪最终去了哪里？

安定同位体標識によるトリアシルグリセロールヒドロペルオキシドの吸収代謝の解明

通过稳定同位素标记阐明氢过氧化三酰甘油的吸收和代谢

• 发表时间: 2022
• 作者: 高橋巧;加藤俊治;伊藤隼哉;吉永和明;桐明絢;後藤直宏;仲川清隆
• 通讯作者: 仲川清隆

トリアシルグリセロールヒドロペルオキシドの吸収代謝解明に向けた重水素標識体の合成および分析法構築

氘标记化合物的合成及氢过氧化三酰甘油吸收代谢分析方法的构建

• 发表时间: 2021
• 作者: 高橋巧;加藤俊治;伊藤隼哉;吉永和明;桐明絢;後藤直宏;仲川清隆
• 通讯作者: 仲川清隆