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過酸化トリアシルグリセロールの吸収機序解明から導く疾病との関連評価

通过阐明过氧化三酰甘油的吸收机制来评价与疾病的关系

基本信息

批准号：
21J12390
负责人：
高橋巧
金额：
$ 0.96万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-28 至 2023-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

前年度の結果から、過酸化トリアシルグリセロール（TG）をラットの胃内へ投与すると、腸管内でTGの酸化（過酸化TGの生成）が亢進することが明らかとなった。そこで本年度は、過酸化TGをラットへ経口投与し、血液・組織（とくに、肝臓）中の過酸化TG量の変動を調査した。具体的には、①経口投与試験に用いるための過酸化TG標準品の大量調製、②血液および肝臓における抽出法・精製法の整備、③経口投与試験、これらに取り組んだ。①については、未酸化のTG（約10 g）を光酸化させた後、夾雑物を各種HPLCによって除去した。精製物をMS/MSにより解析したところ、目的の過酸化TGであることが確認され、十分量（約3 g）の標準品を確保した。②については、前年度の液-液抽出法および固相抽出法を改変し、抽出回収率が血液で約90％、肝臓で約55％であることを確認した。③については、ラットを1晩絶食した後、PBSあるいは過酸化TG標準品（過酸化物価が約10、50、100、500となるように調製したもの）を経口投与した。4時間後に解剖し、血液および肝臓を回収した。HPLC-MS/MS分析の結果、全ての群において過酸化TGのピークが確認された。一方、予想とは異なり、それらの検出量に差は殆ど見られなかった。そこで、過酸化TGの体内での速やかな代謝を想定し、代謝産物の一つとして還元物を新たに分析した。その結果、とくに血液から還元物が明瞭に検出され、興味深いことに、その量は過酸化TG投与量と正の相関関係にあることが分かった。前年度の結果も踏まえると、過酸化TGの腸管流入刺激はTGの酸化（過酸化TGの生成）を誘発するが、【その生成物の多くは速やかに代謝（還元等）され、血中過酸化TG量は一定に維持される】と推察された。今後、こうした現象の生理的意義を見極めていくことで、本研究領域の更なる発展が期待される。

The results of the previous year showed that there was a significant increase in TG production in the stomach and intestine. This year, we investigated the changes of hyperacidified TG in blood and tissues. Specific aspects include: ① preparation of TG standard in large quantities, ② preparation of blood and liver extract, ③ preparation of TG standard in large quantities, preparation of TG standard 1. To remove impurities from unacidified TG (about 10 g) after photoacidification by HPLC. MS/MS analysis of the purified substance, TG confirmation of the purposed substance, and a tenth (about 3 g) of the standard substance were performed. 2. The liquid-liquid extraction method and the solid phase extraction method of the previous year were changed, and the extraction recovery rate was about 90% for blood and 55% for liver. 3. After the first night of fasting, PBS will be used to prepare TG standard (about 10, 50, 100, 500). 4. Dissection, blood and liver recovery The results of HPLC-MS/MS analysis, total chemical analysis and identification of TG were obtained. A party, I want to change, I want to change. The metabolism of TG in vivo is determined and the metabolites are analyzed. The result is that the amount of TG added is positively correlated with the amount of TG added. The results of previous years showed that the influx of hyperacidified TG into the intestine stimulated the acidification of TG (production of hyperacidified TG), and the amount of hyperacidified TG in the blood was maintained at a certain rate. In the future, the physiological significance of this phenomenon will be seen, and the further development of this research field will be expected.