糖鎖による腸管恒常性維持機構の解析

糖链维持肠道稳态机制分析

• 批准号: 21H04802
• 负责人: 竹田 潔
• 金额: $ 26.87万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-05 至 2022-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21H04802/
• 关键词: 粘膜免疫; 糖鎖

粘液を構成するMuc2ムチンやLY6/PLAUR Domain Containing 8 (Lypd8)などの腸管恒常性維持に関わることが知られている腸管上皮に発現する分子は糖鎖付加の極めて多いタンパク質である。このことから、糖鎖修飾が腸管恒常性維持において重要な役割を担っていることが考えられる。そこで、消化管上皮に選択的に発現する糖転移酵素に着目し、これらの酵素および標的糖鎖の腸管恒常性維持における機能を解析し、糖鎖修飾という新たな視点から、腸管恒常性維持機構を明らかにする。そのため、2種の腸管上皮に特異的に発現する糖転移酵素の遺伝子欠損マウスを作製し、デキストラン硫酸塩により誘導される腸管炎症に対する感受性を解析した。その結果、それぞれの糖転移酵素の遺伝子欠損マウスが、腸管炎症に対して感受性が高いことから、当該糖転移酵素が腸管恒常性の維持に重要な役割を果たすことが示された。今年度は、当該糖転移酵素による腸管恒常性維持のメカニズム解析に着手した。まず、各遺伝子欠損マウスの腸内細菌叢を16S rRNAのシークエンス解析により野生型マウスと比較解析した。その結果、それぞれの遺伝子欠損マウスで、腸内細菌叢が野生型マウスに比べて優位に変化していることが明らかになった。また、粘膜固有層に存在する免疫細胞（B細胞、T細胞およびマクロファージなど）の活性化状態や数を解析した。その結果、それぞれの遺伝子欠損マウスでTh1,Th17細胞がやや増加していることが明らかになった。以上のことから、当該糖転移酵素により産生される糖鎖が、腸内細菌と相互作用し、その数や種類を制御し、腸管免疫系の制御などを介して腸管恒常性を維持していることが示唆された。今後、当該糖転移酵素および糖鎖構造による腸管恒常性維持機構のメカニズムを解析し、糖鎖修飾の腸管恒常性維持における重要性を明らかにしていく。

The mucus was isolated from Muc2, LY6/PLAUR Domain Containing 8 (Lypd8), and constant pressure tubes. The epithelium of the tube was isolated from the epithelium of the tube. It is necessary to maintain the constancy of the tube in the treatment of sugar and sugar. It is important that the service is cut. The glucose transferase selected by the digestive tract epithelium and the digestive tract epithelium were observed, and the constant maintenance of the glucose tube of the enzyme enzyme was detected. The constant maintenance of the glucose tube was analyzed by the machine, the glucose repair machine was used to repair the new enzyme, and the constant maintenance machine was used to determine the temperature. It was found that glucose transferase was not detected in the two kinds of tube epithelia, and the sensitivity of the tube inflammation was analyzed by using sulfuric acid and sodium sulfate. The results showed that the glucose transferase gene was not sensitive, the inflammation was sensitive, the sensitivity was high, and the maintenance of glucose transferase constancy was very important. This year, when the sugar transfer enzyme is constant, we will begin to analyze it. The bacteria were isolated from 16s rRNA, wild type, wild type and wild type. The results showed that the results showed that the bacteria in the wild type were lower than those in the wild type, and the results showed that the results showed that the wild type of bacteria and the wild type of bacteria were lower than that of the wild type. There are immune cells (B cells, T cells) active status cells (B cells, T cells). The results indicate that the Th1,Th17 cell does not have any information on the results. The above information, when the glucose transfer enzyme is used to produce glucose, the interaction between bacteria, the control of the number of bacteria, the management of the immune system, the maintenance of the system, and the regulation of the immune system. In the future, when the sugar transfer enzyme is added to the sugar tube to maintain the stability of the tube, the mechanism for maintaining the constancy of the tube will be analyzed, and the importance of maintaining the constancy of the tube will be clearly understood.