Reestablishing immune tolerance and homeostasis in autoimmune and autoinflammatory diseases

重建自身免疫和自身炎症疾病的免疫耐受和体内平衡

• 批准号: 22K21354
• 负责人: 竹田 潔
• 金额: $ 440.96万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Fund for the Promotion of Joint International Research (International Leading Research )
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-12-20 至 2029-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K21354/
• 关键词: 免疫寛容; 免疫疾患

免疫系異常による疾患が近年増加しつつある。自己抗原寛容破綻によって生じる自己免疫疾患、又、腸内細菌、花粉等環境因子に対する過剰免疫反応による炎症性腸炎(IBD)、アレルギー疾患、更に、自然免疫過剰による自己炎症性疾患等である。本研究では、既に、免疫寛容・恒常性維持の基礎研究で国際的に大きな実績のある日本サイドの５人の研究者が、海外研究チームと強い連携・相互作用して、より一層深い基礎メカニズムの解明、更に、海外臨床研究チームと共に、これら疾患を予防・治療する革新的治療法の開発を目指す。また、このプログラムを通じて、この分野に精通した将来の国際的競争力を有する若手研究者の育成を目指す。２０２２年度は約４か月と短い研究期間であったが、竹田は、腸管免疫において、糖鎖へのシアル酸付加がバリア機構に重要であることを見出した。坂口は英国バーミンガム大学から若手研究者を受け入れ、自己免疫病患者からのサンプルを用い、制御性T細胞の新規誘導法に関して検討した。黒﨑は、マウスを用いてメモリープラズマ細胞のnicheへの移動にKLF2が必須であることを見出し、同様のメカニズムが霊長類動物でも働いていることを確かめるため米国ラホーヤ研究所の研究グループと綿密な研究計画を構築した。石井は自己免疫疾患関節リュウマチを引き起こす病原性マクロファージを同定するために、フランスマルセイユ研究所の研究グループと、どのような遺伝子背景のマウスを作成するべきか綿密な議論・打ち合わせをおこなった。茂呂は肺線維症自然発症するIFNgR/Rag-2欠損マウスをモデルにして、その発症に好中球とILC3という２種類の細胞が関与している可能性を明らかにした。

Immune system abnormalities have increased in recent years. Antigen tolerance is the cause of immune disease, intestinal bacteria, pollen and other environmental factors, immune response to inflammatory enteritis (IBD), respiratory disease, and natural immune response to inflammatory disease. This study is aimed at the development of innovative therapeutic methods for the prevention and treatment of diseases, including the deep understanding of basic research on immune capacity and constancy maintenance, international research, strong interaction between Japanese researchers and overseas researchers, and further overseas clinical research. This is the first time that we have been able to communicate with each other, and this is the first time that we have been able to communicate with each other. 2022 - 04 - 09 10:00: Sakaguchi, a researcher at the University of Chicago, UK, has been studying new methods for inducing immune cells in patients with autoimmune diseases. KLF2 must be seen in the middle of the study. Ishii is the research center of the Institute of Immunology for the prevention and treatment of autoimmune diseases, and the research center of the Institute of Immunology for the prevention and treatment of autoimmune diseases. IFNgR/Rag-2 is a natural cause of lung disease, and the possibility that two types of cells are involved in the development of the disease is clear.